HVEM介导单纯疱疹病毒性角膜炎发病机理及病毒潜伏机制的作用研究

单纯疱疹病毒性角膜炎是国内外最常见的致盲性眼病之一，主要由Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）引起，常反复发作，造成角膜混浊和瘢痕形成。疱疹病毒侵入介质（HVEM）是一类重要的病毒包膜蛋白gD受体，可介导HSV侵入宿主细胞，但近年研究发现HVEM具有更重要的免疫调节功能，与病毒包膜蛋白gD相互作用可能具有抑制天然免疫的作用。本课题将通过体内外研究探讨HVEM和gD相互作用对HSV-1侵入角膜上皮细胞的能力、诱导炎性细胞因子及趋化因子表达、炎性浸润的影响，并进一步探寻其调节角膜炎症反应的关键信号通路，以期揭示HVEM介导HSV-1侵入角膜上皮细胞及调节角膜天然免疫的作用及分子机制，这将为探讨单纯疱疹病毒性角膜炎的免疫发病机理及病毒潜伏机制提供全新的思路，为角膜HSV感染的有效治疗和预防复发提供新靶点。

单纯疱疹病毒性角膜炎是国内外最常见的致盲性眼病之一，主要由Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）引起，常反复发作，造成角膜混浊和瘢痕形成。疱疹病毒侵入介质（HVEM）是一类重要的病毒包膜蛋白gD受体，可介导HSV侵入宿主细胞，但近年研究发现HVEM具有更重要的免疫调节功能，与病毒包膜蛋白gD相互作用可能具有抑制天然免疫的作用。本课题探讨了HVEM和gD相互作用对HSV-1侵入角膜上皮细胞的能力、诱导炎性细胞因子及趋化因子表达、炎性浸润的影响。研究发现：角膜上皮细胞表达HVEM，HSV-1刺激角膜上皮细胞后HVEM表达明显上调，呈浓度依赖性及时间依赖性升高。利用RNA干扰技术抑制角膜上皮细胞HVEM表达后，HSV病毒侵入及病毒复制未受到明显抑制，提示角膜上皮细胞可能存在其他介导病毒侵入的受体表达，HVEM在介导病毒侵入和复制方面可能并不是主要的介导受体。HSV-1病毒与角膜上皮细胞共孵育后炎性因子TNF-α, IL-6, IFN-γ 和趋化因子MIP-1 alpha, MIP-1 beta 及MIP-2 表达水平升高，IL-18表达水平无统计学差异。转染HVEM siRNA后炎性因子IFN-γ及趋化因子 MIP-1 alpha, MIP-1表达水平上调，提示HVEM除了介导病毒侵入作用外，可能抑制HSV-1诱导的某些炎性因子和趋化因子表达，从而发挥某种负性调控作用。本课题的研究将为探讨单纯疱疹病毒性角膜炎的免疫发病机理及病毒潜伏机制提供全新的思路，为角膜HSVHSV感染的有效治疗和预防复发提供新靶点。