从调控骨钙素分泌研究六味地黄丸干预2型糖尿病的作用机制

近来研究表明，骨是重要的内分泌器官，可通过内分泌反馈性调节能量代谢；由成骨细胞分泌的骨钙素（BGP）可促进胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌，增强胰岛素敏感性，可能在糖尿病的发病中起重要作用。中医学认为肾主骨藏精，2型糖尿病肾虚为本；六味地黄丸为滋肾填精的代表中药，已证实有明确的调节骨代谢和治疗糖尿病作用。本课题推测骨钙素分泌异常可能是2型糖尿病部分发病机制，六味地黄丸可能通过调节骨代谢、促进骨钙素分泌达到干预2型糖尿病的作用。课题拟从整体、细胞、分子三个层面研究六味地黄丸对2型糖尿病的干预作用及与BGP相关性，从调控骨代谢角度揭示六味地黄丸干预2型糖尿病的作用机制，为名优中药复方再认识、再开发提供科学依据；同时将骨代谢与糖代谢研究紧密联系起来，有望为2型糖尿病的药物干预提供新思路，推动部分促成骨药物用于2型糖尿病干预研究。

本项目按照原申请书和任务书要求对各部分计划内容进行了认真研究，如期完成研究计划，获得了预期进展和结果。. 课题组从整体、细胞、分子等层面设计和研究了六味地黄丸对2型糖尿病的干预作用及与骨钙素的关系，采用了去卵巢大鼠模型，成骨细胞、脂肪细胞、成肌细胞、胰岛细胞等细胞模型，引入了基因干扰技术，从调控骨代谢角度揭示六味地黄丸干预2型糖尿病的作用机制。. 研究结果显示，六味地黄能显著改善卵巢切除大鼠在实验后期成骨失代偿的状态，使骨钙素下降显著缓解。六味地黄可有效缓解卵巢切除后期血糖、血脂、胰岛素、脂联素的改变，控制血糖，增加糖耐量，提高胰岛素的敏感性。六味地黄可通过调节骨钙素分泌而发挥上述作用。六味地黄含药血清能促进成骨细胞增殖和分化，提高成骨细胞骨钙素的表达。六味地黄含药血清作用的成骨细胞上清液能显著改善胰岛素抵抗的脂肪细胞、成肌细胞对葡萄糖的摄取；采用基因干扰技术造成骨钙素基因转录后沉默，上述作用减弱，提示这种作用是部分的通过骨钙素发挥的。. 本项目取得如下成果：初步揭示了六味地黄丸从调控骨钙素表达干预2型糖尿病的作用机制，并发现上述作用可能是通过复方中多种成分相互作用而发挥的。根据骨特异性蛋白骨钙素不足在肾虚消渴中的作用，丰富了肾主骨藏精理论及2型糖尿病肾虚为本的现代内涵。目前，已发表本项目相关中文核心期刊论文5篇，SCI收录文章1篇，培养硕士研究生2名（已毕业1名），完成硕士学位论文1篇。. 本项目从调控骨代谢角度揭示了六味地黄丸干预2型糖尿病的作用机制，为名优中药复方再认识提供了科学依据；同时将骨代谢与糖代谢研究联系起来，为2型糖尿病的药物干预提供了新思路。