季铵功能单体对牙本质胶原溶解酶的影响及结构-效应关系的研究

牙本质胶原溶解酶（金属基质蛋白酶和半胱氨酸组织蛋白酶）对粘接界面胶原纤维的酶解，是牙本质粘接退变的始动因素。季铵功能单体（QAMs）可以通过静电作用影响胶原溶解酶活性。但QAMs能否"非特异""持续"抑制胶原溶解酶，及发挥该作用的"效应"基团和"最佳"结构等关键问题尚无研究。为此本项目借助QAMs模型单体和人重组胶原溶解酶，利用荧光法酶活性检测技术确定QAMs对胶原溶解酶作用的特异性和效应基团；借助不同侧链修饰的QAMs单体和牙本质溶出型/结合型胶原溶解酶，利用羟脯氨酸定量、胶原纤维超微结构观察、酶活性检测等手段确定QAMs影响胶原溶解酶作用的结构- - 效应关系，优选单体用于粘接界面处理；借助牙本质粘接模型和粘接力学测试，评价QAMs固化后对粘接界面稳定性的影响，以期利用共聚于粘接界面的QAMs发挥"广谱""持久"抑制胶原溶解酶的作用，提高牙本质粘接持久性。

牙本质胶原溶解酶（金属基质蛋白酶和半胱氨酸组织蛋白酶）对粘接界面胶原纤维的酶解，是牙本质粘接退变的始动因素。目前尚无有效手段持续抑制胶原溶解酶，因此无法阻止粘接退变过程。季铵功能单体（QAMs）可以通过静电作用影响胶原溶解酶活性。但QAMs能否“非特异”“持续”抑制胶原溶解酶，及发挥该作用的“效应”基团和“最佳”结构等关键问题尚无研究。为此本项目利用荧光法酶活性检测技术确定QAMs对胶原溶解酶作用的特异性和效应基团；利用羟脯氨酸定量、胶原纤维超微观察、酶活性检测等手段确定QAMs影响胶原溶解酶作用的结构——效应关系；优选单体用于粘接界面处理，通过牙本质粘接模型和粘接力学测试评价QAMs固化后对粘接界面稳定性的影响。具体结果如下：① 通过具有结构差异的三种模型单体MMA、METMAC、DMAE-CB)和多种胶原溶解酶，确定QAMs可以“非特异性”抑制各种MMPs，其效应基团为季铵基团；② 借助不同侧链修饰的QAMs单体，明确QAMs影响胶原溶解酶作用具有浓度效应关系，抑制效果同其侧链相关；③ 通过脱矿牙本质胶原纤维干重质量改变和拉伸强度变化的结果证实三种季铵盐单体DMAE-CB、MAE-DB、MAE-HB对结合型MMPs均具有抑制作用，透射电镜观察结果显示季铵盐单体具有保护胶原纤维的作用；④ 优选单体用于粘接界面处理，在酶解液中浸泡，改性牙本质粘接剂的粘接强度降低较少，纳米渗漏程度下降。证实季铵盐单体改性牙本质粘接剂固化后可以有效提高牙本质粘接界面的证实QAMs固化后可以有效提高粘接界面稳定性。.相关研究结果发表论著14篇，其中SCI收录9篇，核心期刊5篇；进行会议交流9次，其中国际性会议2次。