载PH敏感性NPCs微泡构建及超声空化驱动触发释放的实验研究

实体肿瘤微环境及代谢改变导致组织间隙压力升高，形成阻碍抗肿瘤药物自微血管进入肿瘤组织间隙的屏障，而肿瘤组织细胞外液PH值较正常组织明显降低。如何突破肿瘤组织的压力梯度屏障，实现抗肿瘤药物在体内的靶向投递及局部高效释放，是肿瘤药物治疗面临的重要问题。本项目设计和制备载高浓度紫杉醇的PH值敏感性纳米工程多聚体微囊（NPCs），构建PH敏感性NPCs－氟碳气体复合型微泡，检测不同PH值条件及超声破坏复合型氟碳气体微泡后NPCs的稳定性。经外周静脉注射的复合型微泡可到达肿瘤微血管，利用超声波靶向破坏肿瘤微血管内微泡的空化效应，突破组织间隙液体压力升高的屏障，将PH敏感性NPCs主动投送至微血管周围的肿瘤间质，进而在肿瘤组织细胞外液PH值低于正常组织的条件下触发，NPCs外壳孔洞开放，释放其携载的高浓度抗肿瘤药物，以期实现超声介导的主动靶向投递和局部条件触发释放，为探索抗肿瘤治疗的新策略提供实验依据

实体肿瘤微环境及代谢改变导致组织间隙压力升高，形成阻碍抗肿瘤药物自微血管进入肿瘤组织间隙的屏障，而肿瘤组织细胞外液PH值较正常组织明显降低。如何突破肿瘤组织的压力梯度屏障，实现抗肿瘤药物在体内的投递及局部高效释放，是肿瘤药物治疗面临的重要问题。本研究设计和制备载高浓度阿霉素的PH敏感性纳米工程多聚体微囊（NPCs），经外周静脉注射造影剂微泡和NPCs，到达肿瘤微血管，利用超声波靶向破坏肿瘤微血管内微泡的空化效应，突破组织间隙液体压力升高的屏障，将PH敏感性NPCs主动投送到微血管周围的肿瘤间质，进而在肿瘤组织细胞外液PH值低于正常组织的条件下触发NPCs外壳孔洞开放，释放其携载的高浓度抗肿瘤药物。通过实验研究，取得了以下结果：1.ARFI增强Fe3O4NPs在SD大鼠皮下移植瘤靶向投递2.设计和制备载阿霉素的PH敏感性纳米微囊（NPCs）；3.检测不同PH值对 NPCs的稳定性的影响及最佳触发释放条件;4.体内实验观察超声破坏氟碳微泡促进 NPCs突破肿瘤间质屏障，获得基于超声空化的NPCs在动物体内局部高效递送系统的相关参数和条件，获得NPCs在肿瘤内低PH值条件触发释放抗肿瘤药物的系统实验资料，为探索抗肿瘤治疗新策略提供技术方法和实验依据。