携载Nordy微泡构建及诱导肿瘤微血管构筑表型正常化的研究

肿瘤新生血管是实体恶性肿瘤生长、浸润和转移的必备条件，但基于破坏和栓塞肿瘤血管治疗实体肿瘤的策略实践证明存在弊端和局限性，肿瘤微血管构筑表型异常是抗肿瘤血管疗效差异的重要机制之一，诱导肿瘤微血管构筑表型正常化成为抗肿瘤血管治疗新的重要研究方向。我们已合成的抗肿瘤化合物Nordy具有显著的抗肿瘤血管作用，但Nordy水溶性差，难以在体内有效发挥其药理作用。本项目设计和构建内含Nordy磷脂包合物和氟碳气体的复合型微泡，可携载高浓度Nordy到达肿瘤微血管；采用血管内皮细胞三维培养和兔VX2肝癌模型，研究超声波辐照携Nordy微泡对血管生成及肿瘤微血管构筑表型的作用；利用超声空化效应，促使Nordy磷脂包合物进入肿瘤血管内皮细胞及微血管周围间质，以期实现Nordy在超声波辐照肿瘤局部高效递送，进而诱导肿瘤微血管构筑表型改变而趋向正常化，为探索抗肿瘤血管治疗新策略提供实验依据和技术方法。