高强度聚焦超声联合载MTX超声靶向微泡定位释放技术对滋养细胞作用的实验研究

胎盘植入的产后处理颇为棘手，其发病率也呈逐年上升的趋势，而现有的保守性治疗手段均存在不同程度的局限性与弊端。近年来高强度聚焦超声（HIFU）和载药超声靶向微泡定位释放技术在肿瘤治疗领域显示了广阔的应用前景。由于胚胎的滋养层细胞与肿瘤细胞的生物学特性极为相似，本项目在前期工作证实载MTX的超声靶向微泡以及HIFU对人滋养细胞及绒毛组织块具有良好杀伤力的基础上，拟通过原代培养具有侵袭力的人早孕绒毛外细胞滋养细胞，并构建人胎盘外植体培养模型及孕鼠模型，试图从滋养细胞(in vitro)→胎盘组织(ex vivo)→妊娠动物(in vivo)这一路径进行系列研究, 探索HIFU联合载MTX超声靶向微泡定位释放技术对滋养细胞的作用，期望为胎盘植入的治疗开辟一种全新、安全及有效的方法。同时通过深入研究两者对滋养细胞发挥作用的分子生物学机制，对其他滋养细胞疾病的治疗亦具有理论意义和应用价值。

本项目成功制备了载MTX靶向纳米微泡，其粒径小，形态规则，大小均一，性质稳定，其体内外靶向性好，能与滋养细胞特异性的结合，促进细胞吞噬进入胞浆进一步发挥作用。载药微泡在HIFU促发下药物释放率高，具有稳定超声显像功能，是一种良好的多功能超声造影剂。体内外实验证实了载MTX靶向纳米微泡联合HIFU能更有效的抑制滋养细胞的增值，促进其凋亡的发生，为实现对滋养细胞相关疾病的靶向治疗提供了一种新的方案。