凋亡抑制蛋白c-FLIP参与肿瘤发生的机制研究

肿瘤的发生与细胞凋亡的失衡有密切关系，c-FLIP是重要的一种抗凋亡蛋白，能够使肿瘤细胞抵抗Fas或TRAIL等死亡受体（DR）诱导的凋亡，逃逸机体的免疫监视，已成为抗肿瘤治疗靶点之一。传统观念认为FLIP的抗凋亡功能与肿瘤密切相关，但是近来研究表明FLIP在肿瘤发生中也发挥作用，大量的文献报道c-FLIP不仅参与细胞凋亡，还参与细胞增殖，但是其机制很不明确。本研究前期工作惊奇地发现FLIP能够入核并且与核蛋白TIP49发生相互作用，TIP49参与癌基因相关如c-myc， 病毒癌蛋白E1A及β-catenin的促肿瘤转化作用，以c-FLIP与TIP49的相互作用为主线，围绕癌基因的转录调控及信号通路中各个重要环节的蛋白质的相互作用展开研究，以期揭示 c-FLIP参与肿瘤发生的作用机制，为以c-FLIP为治疗靶点或治疗方法提供更全面的理论指导。

肿瘤的发生与细胞凋亡的失衡有密切关系，c-FLIP 是重要的一种抗凋亡蛋白，能够使肿瘤细胞抵抗Fas 或TRAIL 等死亡受体（DR）诱导的凋亡，逃逸机体的免疫监视，已成为抗肿瘤治疗靶点之一。近来研究表明FLIP 在肿瘤发生中也发挥作用，大量的文献报道c-FLIP 不仅参与细胞凋亡，还参与细胞增殖，但是其机制很不明确。本研究工作发现FLIP 能够入核并且与核蛋白TIP49 发生相互作用，参与β-catenin 的促肿瘤转化作用。其次，我们还发现c-FLIP的高表达能促进细胞迁移，黏附及EMT现象的发生，这对肿瘤转移有着重要作用。通过蛋白组谱分析获得了大量信息，c-FLIP不仅改变了细胞骨架蛋白还影响了多种信号通路。我们对c-FLIP 参与肿瘤发生的作用机制研究为为以c-FLIP 为治疗靶点或治疗方法提供更全面的理论指导。