IL-22在恒河猴SIV与TB共感染中的表达和调控机制的研究

HIV/AIDS pandemic has caused a spread of TB infection. About one third of HIV-infected patients die from TB infection. Therefore, HIV and MTB co-infection is becoming an urgent public health issue.Our recent studies showed that comparing with SIV or MTB mono-infection, SIV/MTB co-infection of Chinese rhesus monkeys had a quicker disease progression, and survived shorter.PPD-stimulated PBMCs isolated from the animals co-infected with both SIV and MTB expressed significantly lower levels of IL-22 than those from the mono-infected animals. Recent studies reported that IL-22 is involved in the host immune response to MTB infection and that HIV inhibits IL-22 expression. This project will use the SIV/MTB monkey infection model that has been established in ABSL-3 lab of Wuhan University to systematically measure dynamic changes of IL-22 ( mRNA in PBMCs and protein in plasma ) and other related molecules during the course of SIV and/or MTB infection. We will also determine the mechanisms of the interactions between SIV/MTB and IL-22. These investigations shall provide the scientific data to support the development of effective drugs for treating people infected with HIV and/or MTB.

艾滋病的流行极大地促进了结核病的广泛传播，约1/3的艾滋病人死于结核病。因此，HIV和结核菌共感染已成为亟待解决的全球公共卫生问题。我们近期的工作表明，与SIV或结核菌单感染比较，SIV和结核菌共感染的中国恒河猴的结核病程进展迅速，存活时间明显缩短，同时也呈现白介素22在共感染组恒河猴的免疫细胞表达降低。新近的研究也显示，白介素22参与抗结核的免疫反应，而HIV则抑制其表达。本项目将利用申请者单位已经建立的中国恒河猴SIV和/或结核感染模型，系统地检测白介素22及相关分子在SIV和/或结核感染中的动态变化和差异，并探讨它们相互作用的机制。这些研究工作将为研发能有效预防或治疗艾滋病和结核共感染的疫苗或药物提供科学依据。

艾滋病的流行极大的促进了结核病的广泛传播，约1/3的艾滋病人死于结核病。因此，HIV和结核菌共感染已成为亟待解决的全球公共卫生问题。然而SIV和TB在机体内的相互作用及其机制尚不明确。新近的研究也显示，白介素22参与抗结核的免疫反应。但是，SIV和TB的相互作用是如何影响IL-22及分泌IL-22的免疫细胞研究甚少。本项目利用本单位现有的非人灵长类结核艾滋病研究技术平台，建立中国恒河猴SIV/TB共感染模型，T细胞干扰素-γ释放实验结果表明，接种了M.tb的动物均被成功感染，血浆病毒载量和CD4+/CD8+比值结果显示，SIV感染动物成功。通过对动物进行临床表现观察、血液学检测、胸部X光、病理和细菌组织载量等一系列检测，我们发现，TB对SIV感染的影响并不明显，但是SIV能加快TB疾病进程，促进M.tb肺外扩散，表现为大体解剖发现，与TB单感染组相比，SIV/TB共感染组动物双肺满布结核病灶，并累及肺外多个器官，并且组织负荷的细菌载量更高。通过动态监测IL-22及其相关因子在mRNA和蛋白水平的变化，结果提示，SIV抑制TB免疫应答的机制可能与SIV下调表达IL-22+IFN-γ+免疫细胞比例，降低细胞应答，从而导致结核特异性IL-22和 IFN-γ表达下降有关。这些研究工作将为研发能有效预防或治疗艾滋病和结核共感染的疫苗或药物提供科学依据。