趋化因子配体16(CXCL16)导致心梗后炎症及心脏损伤的机制研究

炎症细胞浸润及炎症因子表达在心梗后的损伤中发挥重要作用，但心梗后炎症反应的发生及精确调控还不完全清楚。趋化因子配体16（CXCL16）是新发现的一种跨膜趋化因子，它在炎症反应中不但发挥趋化作用而且具有清道夫受体的功能。有研究表明心梗病人血浆中CXCL16水平明显升高，我们前期研究发现小鼠心梗后巨噬细胞CXCL16表达升高，敲除CXCL16减少巨噬细胞的浸润，改善心功能。据此我们假设CXCL16可能通过调节巨噬细胞介导的炎症反应影响心梗后的心脏损伤。本课题将继续以心梗模型为研究对象，结合流式和组化以及心肌细胞与巨噬细胞体外共培养等多种手段，研究CXCL16对巨噬细胞招募的具体机制，研究心梗后CXCL16对Ly-6C高表达巨噬细胞和Ly-6C低表达巨噬细胞亚群的激活，研究CXCL16对巨噬细胞吞噬以及吞噬后转型的调控，阐明CXCL16导致心梗后炎症及心脏损伤的分子机制。

炎症微环境在心梗后的心肌损伤，心室的重构和扩张，瘢痕的生成过程中均发挥重要作用，因此深入研究心梗后的炎症微环境的产生及其调控机制具有重要的科学意义和临床价值。趋化因子配体16（CXCL16）是新近发现的一种跨膜趋化因子，有研究表明心梗病人血浆中CXCL16表达水平明显升高，提示CXCL16可能在心梗后的心脏损伤及炎症微环境的产生等方面发挥作用。本项目以炎症反应为核心，利用CXCL16敲除小鼠，探讨CXCL16对心梗后心脏损伤和炎症微环境的作用及其机制。通过该项目，我们发现巨噬细胞表达的CXCL16促进小鼠心梗后的心脏损伤，而CXCL16的作用主要通过调控心梗后的炎症反应和巨噬细胞浸润，同时CXCL16与受体CXCR6相互作用在心梗后总的单核细胞以及单核细胞亚群的调节过程中发挥重要作用。我们的研究为心梗后炎症微环境的研究以及临床的治疗提供重要的实验基础和理论依据。