二氧化硫对颈动脉窦压力感受器反射的作用研究

Syncope is common in children and adolescents, in children with syncope, the most common hemodynamic pattern is neurally mediated syncope, and children might then experience physical and mental impairment, are unable to attend regular school or participate in social activities. So, exploring its pathogenesis is a research hotspot in this sphere. The mechanism of neurally mediated syncope is unclear until now. Meanwhile, the carotid sinus baroreflex of some children with neurally-mediated syncope was disfunction. But the mechanisms determining sensitivity of cartoid sinus baroreflex are unclear now. We will give sulfur dioxide as intervention on the cartoid sinus, and use isolated carotid sinus perfusion. Through giving the donor of the sulfur dioxide or blocking the genesis of endogenous sulfur dioxide, and observing the variation of arterial blood pressure and baroreflex functional curve, we will approach the effect of different concentration sulfur dioxide on carotid sinus baroreflex. And through using L-type calcium channel agonist, and observing the change of arterial blood pressure and baroreflex functional curve, we will approach whether the effect of sulfur dioxide on cartoid sinus baroreflex is across depressing L-type calcium channel. This study will has important role in clarifying the mechanism of carotid sinus baroreflex in the onset of neurally-mediated syncope.

晕厥是儿童时期常见疾病，在儿童晕厥中，自主神经介导性晕厥是最常见的血流动力学类型，其严重影响患儿的身心健康，因此探索其发病机理是当今该领域的研究热点。目前，关于其发病机理还未完全阐明,有研究报道患儿的颈动脉窦压力感受器功能异常，然而目前关于颈动脉窦压力感受器的调节机制还未完全阐明。本研究拟在大鼠颈动脉窦区进行二氧化硫干预，采用隔离灌流方法，通过给予二氧化硫的供体或阻断内源性二氧化硫的生成，观察动脉血压变化和压力感受性反射的功能曲线变化，探讨不同浓度的二氧化硫对颈动脉窦压力感受器活动和反射的调节作用；并通过使用L型钙通道开放剂，观察动脉血压和压力感受性反射的功能曲线变化，探讨二氧化硫是否通过抑制L型钙通道来实现对颈动脉窦压力感受器的调节。此研究对于阐明颈动脉窦压力感受器在自主神经介导性晕厥中的作用具有重要意义。

晕厥是儿童时期常见疾病，在儿童晕厥中，自主神经介导性晕厥是最常见的血流动力学类型，其严重影响患儿的身心健康以及学习与生活质量。因此探索其发病机理是当今该领域的研究热点。目前，关于其发病机理还未完全阐明，有研究报道此类患儿的颈动脉窦压力感受器功能异常，然而目前关于颈动脉窦压力感受器的调节机制还未完全阐明。本研究通过在大鼠颈动脉窦区进行二氧化硫干预，采用隔离灌流方法，研究二氧化硫对颈动脉窦压力感受器的调节作用及机制。我们通过对大鼠颈动脉窦组织给予二氧化硫的供体，发现外源性二氧化硫呈剂量依赖性的增加颈动脉窦组织的平均动脉压反射性下降的最大值（reflex decrease，RD）和最大斜率（peak slope，PS），同时降低阈压（threshold pressure，TP）和平衡压（equilibrium pressure，EP），说明外源性二氧化硫对颈动脉窦压力反射具有易化作用，参与了颈动脉窦压力感受器上神经末梢的去极化。通过阻断内源性二氧化硫的生成，发现其可降低颈动脉窦组织的RD及PS，同时升高TP、EP及饱和压（saturation pressure，SP），说明其可抑制二氧化硫对颈动脉窦压力反射的易化作用，同时使压力反射的功能曲线向右上方移动，进一步说明内源性二氧化硫对颈动脉窦压力感受器具有易化作用。通过给予L型钙离子通道的开放剂-BayK8644，发现其可使颈动脉窦组织的TP、EP及SP明显升高，PS及RD明显降低，说明L型钙离子通道的开放可使颈动脉窦组织的各项压力升高，同时使压力反射的功能曲线向右上方移动，进一步表明二氧化硫通过抑制L型钙离子通道来实现对颈动脉窦压力感受器的调节。以上研究结果初步探讨了颈动脉窦压力感受器在儿童自主神经介导性晕厥发病中的作用及作用机理，这对于今后更深入的研究颈动脉窦压力感受器在儿童自主神经介导性晕厥发病中的具体信号通路奠定了基础，同时有助于寻找针对自主神经介导性晕厥发病机理的有效治疗靶点，将对于促进自主神经介导性晕厥患儿的身心健康发展具有重要意义。