用rAAV位点特异整合载体建立一株治疗帕金森氏症的分泌神经生长因子(GDNF)的成人脑神经星状前体细胞的细胞株

细胞和基因治疗是目前治疗帕金森氏症(Parkinson's disease, PD)最有希望的途径。腺相关病毒（AAV）是当前最受欢迎的人类基因治疗载体之一。而且，AAV是目前所知的唯一能安全有效地整合到人类１９号染色体上特定位点（AAVS1）的基因载体。AAV的位点特异性整合避免了随机整合可能引起的基因突变和癌变。成人脑神经星状前体细胞（astroglial neural progenitors）是具有很强的细胞分裂能力，并且能分化的原始细胞。脑胶质细胞分泌的神经生长因子(GDNF)已经被证明具有保护和增强黑质多巴胺神经元的功能，并且能促进其存活和生长。利用位点特异性整合的rAAV载体将神经生长因子（GDNF）转入到成人脑神经星状前体细胞１９号染色体上的特定位点（AAVS1)，然后筛选培养出能分泌神经生长因子（GDNF）的成人脑神经星状前体细胞的细胞株，为安全有效地用rAAV位点特异性整

本项目利用腺相关病毒（AAV）定点整合的功能，将对帕金森氏症(Parkinson’s disease, PD)治疗有重要功能的神经生长因子（GDNF）整合到人的神经干细胞的19号染色体的AAVS1位点，整合后的神经生长因子（GDNF）在人神经干细胞中能高效稳定表达，整合有外源功能基因的神经干细胞干性没有发生变化，并且能有效分化成神经元。含有定点整合神经生长因子的人神经干细胞在小鼠脑内移植结果显示，人神经干细胞在小鼠脑海马，皮层部位能很好地整合，并分化成神经元。本项目已申请2项发明专利；发表7篇论文，其中，2篇SCI，4篇核心刊物。在本项目的开展过程中，培养了2名博士后，6名硕士研究生，青年学术带头人2人。在本项目的带动下，建设了1个腺相关病毒基因治疗实验室。已申请获得1项国家自然科学基金面上项目，继续开展基因治疗的研究。