CD2AP在蛋白尿发生中的作用机制

肾小球性蛋白尿是肾脏疾病最常见的临床表现之一，但其发生的分子机制未明。CD2AP（CD2-associated protein）是一种新发现的蛋白，在肾脏特异地表达于足细胞。CD2AP单基因缺失小鼠发生大量蛋白尿，病理表现为足细胞足突广泛融合，提示CD2AP是调节足细胞功能并参与蛋白尿发生的关键分子，然而其功能机制未明。本研究拟采用酵母双杂交技术筛查与CD2AP相互作用的蛋白，并找到CD2AP的功能区段；在此基础上，构建不同类型的CD2AP真核表达载体，转染足细胞，观察其对细胞骨架重构、凋亡及溶酶体功能等的影响，明确CD2AP作用的功能机制；在原发性肾病综合征患者的肾活检标本中，以激光捕获显微切割（LCM）技术结合Real-Time RT-PCR以及免疫电镜等方法研究CD2AP相关分子的表达与足细胞损伤和患者尿蛋白水平的关系，从而阐明CD2AP在蛋白尿发生中的作用机制。