环磷酰胺哌嗪季铵盐类化合物的全新设计、合成及抗肿瘤活性

在该项目中，我们提出了"将环磷酰胺氮芥部分改造为哌嗪季铵盐，有可能降低毒副作用，并保留其抗肿瘤活性"的全新思路。并以该思路为指导，计划设计、合成两个系列，包括七类环磷酰胺哌嗪季铵盐衍生物，研究其结构与代谢速度和生物活性之间的关系，希望能为环磷酰胺的结构改造开辟一条新途径，发现比环磷酰胺更好的新一代抗肿瘤药物。.到目前为止，有关环磷酰胺的结构改造工作已有非常多的报道，然而，几乎所有的结构改造都保留环磷酰胺中的氮芥部分。我们首次提出的改造环磷酰胺氮芥部分的新思路，其依据是我们多年来对哌嗪季铵盐类化合物的研究结果及近年来的有关文献，同时我们初步的实验结果已表明，一些环磷酰胺哌嗪季铵盐类化合物具有较强的抗肿瘤活性，且毒副作用明显低于环磷酰胺。因此，该项目的顺利完成对环磷酰胺类抗肿瘤药物的研究具有重要意义。