miR-200家族在甘草成分抑制乳腺癌侵袭、转移和血管生成中的作用

"营养素及食物中生物活性物质与慢性病防治的基础研究"已成为预防医学的重点研究领域。在慢性病中，恶性肿瘤的浸润转移是导致死亡的主要原因。甘草对肿瘤侵袭转移和血管生成的研究才刚起步。我们前期研究发现，甘草中的光甘草定和异甘草素在体外可明显抑制侵袭性乳腺癌的迁移侵袭和运动能力。进一步研究发现光甘草定可上调miR-200c，诱导细胞粘附关键蛋白E-cadherin表达。miR-200c/ZEB/E-cadherin途径可能是其抑制侵袭转移的重要机制。.本课题拟采用侵袭性人乳腺癌细胞模型，从细胞水平探讨甘草成分（光甘草定和异甘草素）对乳腺肿瘤细胞侵袭、转移和血管生成的影响及作用机制。采用人乳腺癌动物模型，进一步观察甘草成分在体内的抗侵袭转移和血管生成作用。从离体和整体水平验证"受表观遗传调控的miR-200影响E-cadherin表达"的科学假说，为甘草的肿瘤预防提供科学依据。

"营养素及食物中生物活性物质与慢性病防治的基础研究"已成为预防医学的重点研究领域。在慢性病中，恶性肿瘤的浸润转移是导致死亡的主要原因。本课题拟采用侵袭性人乳腺癌细胞模型，从细胞水平探讨甘草成分（光甘草定和异甘草素）对乳腺肿瘤细胞侵袭、转移和血管生成的影响及作用机制。采用人乳腺癌动物模型，进一步观察甘草成分在体内的抗侵袭转移和血管生成作用。为甘草的肿瘤预防提供科学依据。    .光甘草定（GLA）通过激活miR-200c抑制乳腺癌侵袭转移：细胞模型和动物实验结果发现，GLA可上调上皮标志E-cadherin，下调间质标志vimentin，介导间质向上皮转换（MET）。过表达miR-200c可提高E-cadherin表达，抑制vimentin表达。在MDA-MB-231和BT-549乳腺癌细胞中敲除miR-200c可抑制GLA介导的MET过程，并削弱GLA对侵袭转移的抑制作用。.光甘草定（GLA）通过激活miR-520a抑制乳腺癌血管生成：GLA可激活miR-520a表达，miR-520a可靶向作用于NF-κB/RelA-3’UTR，抑制NF-κB的表达和功能，导致IL-6/STAT-3信号通路的失活。敲出miR-520a可逆转GLA对NF-κB/IL-6/STAT-3通路、VEGF分泌和乳腺癌血管生成的抑制作用。GLA通过激活miR-520a，抑制NF-κB/IL-6/STAT-3信号，从而抑制乳腺癌的血管生成。.异甘草素（ISL）通过上调RECK抑制乳腺癌的侵袭转移：ISL可上调RECK蛋白，抑制miR-21表达。并发现miR-21是通过翻译抑制而不是mRNA降解来抑制RECK蛋白表达。在乳腺癌细胞MDA-MB-231 and Hs-578T中，恢复miR-21表达可逆转ISL对侵袭转移的抑制作用和对RECK蛋白的上调作用。抑制miR-21表达从而上调RECK蛋白是ISL抑制乳腺癌侵袭转移的重要机制。