miR-200和miR-182在乳腺癌远处转移过程中的作用和机制

肿瘤远处转移的分子机制是目前癌症研究的前沿挑战性课题。为了寻找远处转移的功能microRNA，我们在前期实验中筛选出了与乳腺癌转移相关的miR-200家族分子和miR-182，进一步发现miR-200能通过抑制癌细胞的上皮间质转换（EMT）过程，从而降低转移前期癌细胞的迁移及侵袭能力，但同时它在癌细胞的转移后期却被重新激活。而且，miR-200协同miR-182负调控一个可能抑制转移的基因MTSS1。因此我们假设这些microRNA在远处转移的不同时期有不同的功能，并拟用多种手段详细研究它们对转移的各个阶段和整体过程的影响，以及EMT过程和MTSS1在其中的介导作用。本课题将突破以往肿瘤转移研究中的静态分析方法，旨在从新的视角来观察microRNA和转移的动态关系，回答EMT对转移的确切作用这一焦点问题，并为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的microRNA和基因靶标。

根据项目申请中的研究计划，我们研究了miR-182和miR-200在在乳腺癌远端转移过程中的作用及其机制，发现miR-182通过靶向肿瘤转移抑制基因MTSS1，从而激活细胞骨架调控蛋白RhoA，增强乳腺癌的转移能力，在乳腺癌临床标本中，miR-182表达的上调，与MTSS1的沉默和病人的远端转移和死亡密切相关。.同时发现miR-200能抑制乳腺癌细胞的上皮-间质转换（EMT），但是对扩散到肺部的乳腺癌细胞的增殖起到促进作用。本项目基本完成全部计划研究内容，发表SCI论文5篇。