内质网途径介导的镉致肝癌细胞凋亡及其机制研究

镉可以抑制肝癌细胞生长并诱发肝癌细胞凋亡。内质网应激是诱导细胞凋亡的一个重要的早期事件，镉可能通过引起内质网的结构及分子伴侣蛋白的改变启动内质网途径介导的细胞凋亡。本研究从内质网应激入手，研究镉对肿瘤细胞凋亡和坏死影响及内质网途径的调控作用。采用RT-PCR/Western-blot方法检测内质网应激的两条通路中的Irelα、IP3R以及内质网通路相关基因及蛋白表达改变，观察TRPC在镉致肝癌细胞凋亡/坏死中的作用；建立裸鼠原位肝癌移植模型，采用免疫组化法检测MT在正常组织和肿瘤组织差异表达；采用RNA干扰技术，探讨内质网应激介导的镉致肝癌细胞凋亡及TRPC的作用，寻找镉致肝癌细胞凋亡的作用靶点和生物学标志；研制纳米载药系统，利用MT在正常细胞和肿瘤细胞表达的差异及纳米载药系统的靶向性和缓释性，提高镉对肿瘤细胞的杀伤作用，降低对正常组织的毒副作用，为研发高效低毒的抗肿瘤药物提供理论依据。