TIP30/CC3抑制肝癌转移的作用及其分子机制研究

肿瘤复发和转移是影响肝癌预后的主要原因，对肝癌转移分子机制的深入研究将为肿瘤诊断和治疗提供重要依据。TIP30/CC3是新发现的一种肿瘤抑制基因，我们前期的研究发现TIP30/CC3可以抑制肝癌细胞增殖、侵袭，并抑制肝癌转移相关基因骨桥蛋白（OPN）的转录，启动子转录活性分析发现OPN转录调控的重要区域含有转录因子Ets-1结合位点。本研究将从临床标本分析；肝癌细胞增殖、锚着非依赖性生长、侵袭、粘附、金属蛋白酶活性，以及血管内皮细胞增殖和迁移等细胞生物学实验；和肝癌转移动物模型进一步探讨TIP30在肝癌转移中的作用以及作用环节。通过启动子转录活性检测、免疫共沉淀、染色质免疫共沉淀（ChIP）、凝胶电泳迁移率改变实验（EMSA）等实验，探讨TIP30与Ets-1相互作用调节OPN转录的分子机制。研究结果将揭示肝癌转移的新机制，加深对肝癌发生和转移的认识，为诊断和治疗肝癌提供新靶点、新策略。