儿茶素氧化聚合物的化学结构及其对糖耐量异常（IGT）阶段干预活性研究

在Ⅱ型糖尿病的防治过程中，糖耐量异常（IGT）是糖尿病发生的一个重要阶段，是人体处于糖代谢紊乱的代偿性阶段。IGT阶段属于可逆阶段，如果在这一阶段实施有效的干预治疗，可使糖耐量异常者发展为糖尿病机率极大的降低。多项研究结果显示，经过发酵处理的红茶、乌龙茶所含有的儿茶素氧化聚合物，在与IGT阶段干预治疗密切相关的α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制以及高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞及上皮细胞增生的影响等方面有着很好的生物活性。.本研究拟以构成绿茶多酚的4种儿茶素单体为研究对象，模拟发酵茶叶制造过程中的氧化过程，通过对4种儿茶素单体在组合、比例等不同条件下进行体外酶催化氧化，得到与传统发酵茶成分研究相比,干扰物质较少，生成物含量较高，且具有复杂结构儿茶素的氧化聚合物。并结合酶活性抑制实验、细胞及动物实验，对分离到的氧化聚合物组分及具有新化学结构的氧化聚合物进行活性筛选。

按照项目计划书规划内容，本项目以天然来源的儿茶素类化合物及其氧化聚合物为研究对象，对与糖耐量异常（IGT）阶段密切相关的α-葡萄糖苷酶、胰脂肪酶的抑制活性进行了研究，研究发现，通过人工控制氧化实验得到的儿茶素氧化生成物对哺乳动物来源α-葡萄糖苷酶以及胰脂肪酶具有较强的抑制作用。此外在对胰脂肪酶抑制作用的研究中发现EGCg单独氧化后得到的氧化聚合物活性无明显增加，而ECg和EC进行共同氧化反应后的氧化生成物具有较强的脂肪酶抑制活性，其活性成分主要为含有苯并卓酚酮的化学结构特征的化合物。同时对人工模拟氧化实验得到的儿茶素氧化聚合物的化学结构进行了研究，从EGCg与ECg共存下的氧化生成物中分离得到新化合物2个，从天然来源抗糖尿病药用植物中分离得到具有新结构的儿茶素类化合物1个。对这些化合物采用STZ造模大鼠模型以及高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞进行了初步活性研究，动物以及细胞实验结果表明给予EGCg的氧化聚合物的STZ造模大鼠的血糖值的具有下降趋势，对高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞的增殖具有一定的抑制作用。此外还对天然茶叶中含量最高的EGCg采用化学方法进行了骨架局部的结构改造，获得了一系列EGCg衍生物用于糖尿病相关酶及细胞活性筛选。本项目研究结果表明，儿茶素氧化聚合物对IGT阶段密切相关α-葡萄糖苷酶以及脂肪酶具有良好的抑制作用，在糖尿病相关动物、细胞实验也表现出较好的生物活性。天然来源的儿茶素及其氧化聚合物作为一类安全性较高的的化合物在糖尿病的IGT阶段干预以及并发症的防治方面有良好的应用前景。由项目资助发表研究论文4篇，申请国家发明专利2项。