基于痰性粘滞理论研究化痰治法对动脉壁致炎因子长期潴留的作用及机理

Chronic inflammation is a common pathological mechanism of many diseases. Previous studies have neglected the mechanism of long-term retention of inflammatory factors in tissues..When the content and molecular structure of glycosaminoglycans is changed, the adhesion of inflammatory factors was elevated, clearance of inflammatory factors was avoided, so as to maintain a high concentration gradient of inflammatory factor,which is the core mechanism.of inflammatory factors long-term retention..By degrading glycosaminoglycan and reducing the concentration of inflammatory factors in local tissues, a new method was provided for the treatment of various diseases..We found that adhesion of glycosaminoglycans, as mucous material composition in vivo, to the inflammatory factors was close to phlegm syndromes, in which, the pathological process of sputum sticking turbidity features. A new theraphy degrade sugar content of glycosaminoglycans, reduce inflammation cell chemotaxis..In this study, using animal models and cell model, through the vascular endothelial cell, tissue stroma, macrophage,we plan to study the effect of phlegm-clearing treatment on the formulas (1) the content of glycosaminoglycans and molecular structure change (2) the glycosaminoglycans adhesive chemotactic cytokines, (3)glycosaminoglycans adhesive inflammatory factor, (4) the changes of signal pathway caused by cell membrane glycosaminoglycans. The obect is to illuminatephlegm the main steps of phlegm clearing treament to GAG meatablism, ant to innovate mechanism of TCM phlegm syndrome content.

动脉粥样硬化是慢性炎症病理过程，以往研究忽略了致炎因子在动脉壁的长期潴留机制。当动脉壁糖胺聚糖含量和分子结构发生改变时，可粘合和富集大量的致炎因子，绕开蛋白酶对致炎因子的代谢清除，从而维持致炎因子的高浓度梯度，是致炎因子长期潴留的核心机制。通过降解糖胺聚糖，降低致炎因子在局部组织的浓度，可为治疗提供新方法。. 我们提出假说，糖胺聚糖作为粘液类物质成分，其粘合致炎因子的病理过程，与痰致病粘滞特征高度吻合，化痰方药能降解糖胺聚糖含量，降低致炎因子潴留。在本研究中，拟利用动物模型和细胞模型,从血管内皮细胞、动脉壁组织间质、巨噬细胞膜等三个环节，观察化痰治法方药对(1)糖胺聚糖含量及分子结构改变（2）糖胺聚糖粘合趋化因子、炎症因子，（3）糖胺聚糖代谢酶基因沉默，(4)细胞膜糖胺聚糖改变引起的炎症信号通路改变等内容。阐明化痰治法调控糖胺聚糖代谢的环节，创新中医痰证机理研究内容。

动脉粥样硬化作为一种慢性炎症疾病，动脉壁长期富集巨噬细胞和炎症因子。本项目旨在研究动脉壁糖胺聚糖在此病理过程中的作用及化痰方药的药效。.主要研究内容包括：①化痰治法方药对糖胺聚糖含量及分子结构改变。②化痰治法方药对糖胺聚糖粘合趋化因子、炎症因子。③糖胺聚糖代谢酶基因沉默。④糖胺聚糖改变引起的炎症信号通路改变等内容。阐明化痰治法调控糖胺聚糖代谢的环节，创新中医痰证机理研究内容。.发现以下结果：①发现糖胺聚糖硫酸化程度升高，相关的合成酶活性升高，化痰方药可拮抗此病理过程。②在主动脉组织水平，模型组糖胺聚糖升高，同时 TNF-α、IL-6浓度升高，而化痰方药可拮抗此病理过程。以 OXLDL 或 TNF-α作用于平滑肌细胞，发现促进平滑肌细胞升高糖胺聚糖表达，并表现为对巨噬细胞的粘附富集能力增强。而化痰方药可以拮抗此病变。③首次发现在沉默蛋白聚糖合成的第一个限速酶：抑制木糖基转移酶表达后，细胞胆固醇合成相关的酶表达下降，从而提供了一个潜在的胆固醇代谢调控点。研究发现 OXLDL 可以升高平滑肌细胞、巨噬细胞的木糖基转移酶，而化痰方药可拮抗此病变。④以痰证患者血清作用于平滑肌细胞，发现可促进糖胺聚糖升高，相关的信号途径为 TGF-β1-PI3K。对巨噬细胞沉默木糖基转移酶后，发现其炎症因子表达下降。⑤瓜蒌二陈汤，及进一步的精简优化方：陈丹丁（陈皮、牡丹皮、丁香），申报发明专利，本研究发现具有良好的应用前景。发表3篇中文核心论文，申请国家发明专利1项，另有1篇英文论文在返修中。