利用心肌细胞特异性Smad4基因剔除小鼠研究microRNA在心肌肥厚中的作用

在以往的研究中，我们利用Cre/LoxP系统建立了心肌细胞特异性Smad4基因剔除小鼠，通过表型分析发现在心肌组织中剔除Smad4基因导致心肌肥厚，表明该基因在心室重塑过程中发挥重要作用，但其发生心肌肥厚的具体机制尚不明确。近几年的研究表明microRNA在心脏发育与疾病中发挥了重要作用，我们推测miRNA在Smad4基因剔除导致心肌肥厚这个过程中可能发挥了重要的作用。因此，为了进一步研究Smad4基因剔除导致心肌肥厚的分子机制，本项目利用miRNA芯片筛选受Smad4 基因调节的miRNA 分子，同时结合生物信息学和基因芯片研究结果寻找所选miRNA调节的靶分子。通过本研究将筛选出受TGF-beta调节的与心肌肥厚相关的miRNA分子及其作用的靶分子，明确TGFβ-Smad4信号通路在心室重塑中发挥作用的分子机制，为心脏疾病的基因治疗提供新的靶标分子。