催产素及其受体基因对自闭症谱系障碍患者道德判断的影响及其机制研究

Autism spectrum disorder (ASD) is a kind of complicated neuropsychiatric disorders, and its core symptoms are impairments in social function. Moral judgment is one of important indexes to evaluate social function, and the dual process theory propose that automatic emotional responses and cognitive reasoning are involved in moral judgment. Previous studies have found that oxytocin can improve individual cognitive functions, especially cognitive reasoning, and oxytocin can also regulate automatic emotional responses. However, the effect and mechanism of oxytocin on moral judgment in patient with ASD is unclear. Oxytocin receptor gene (OXTR) polymorphism influence biological effects of oxytocin, and analyzing the effect of oxytocin on moral judgment in individuals with different genotypes has major implications for the clinical application of oxytocin. The current study proposes the following suppositions: patients with ASD have impaired performance in moral judgment and more frequently deliver utilitarian judgments; oxytocin can affect moral judgment in ASD patients via improving automatic emotional responses and/or cognitive reasoning, and this will verify the dual process theory; carriers of OXTR SNPs show different sensibility to oxytocin. Behavioral, electrophysiological and genetic approaches have been integrated in order to study the effect and mechanism of oxytocin on moral judgment, this will provide important help to pathogenesis and clinical rehabilitation of ASD.

自闭症谱系障碍（ASD）是一类复杂的神经精神疾病，其核心表现是社会功能受损，而道德判断是社会功能的重要评价指标，双过程加工理论提出道德判断与个体的自主情绪反应及认知推理有关。研究证实催产素可以调节个体的认知功能，改善其认知推理能力，同时催产素可以调节个体的自主情绪反应，但是催产素对ASD患者道德判断的影响及机制并不清楚。催产素受体基因（OXTR）多态性影响催产素的生物学效应，分析不同基因型对催产素调节ASD患者道德判断的影响，对催产素的临床应用意义重大。本研究假设：ASD患者的道德判断能力受损，表现为更多的功利主义选择；经鼻喷雾催产素可以通过影响ASD的自主情绪反应和/或认知推理调节其道德判断能力，验证双过程加工理论；OXTR不同基因亚型携带者对催产素干预的敏感性不同。本研究结合行为学、电生理及遗传学方法研究催产素及OXTR对ASD道德判断的调节作用，为ASD的发病机制及临床康复提供帮助。

自闭症谱系障碍（ASD）患者存在广泛的认知功能受损，其发病机制及神经基础并不明确；ASD目前尚无有效的治疗方法，神经调控技术为其认知功能改善及临床康复提供了新方法。本项目主要是建立了各种ASD认知功能受损的测查方法，研究了ASD患者/自闭特质个体认知功能特点及其基因影像学机制，同时探索神经调控技术对其认知功能及临床症状的调节作用。 .本课题组首先建立了ASD患者认知功能障碍相关的研究工具（自我加工范式、情绪面孔加工眼动范式、联合注意任务范式、人际互动眼动范式），并进行了自闭症患者及自闭特质个体的认知功能相关的行为学及眼动研究，主要包括注意网络功能、自我加工、语义加工、情绪面孔加工、联合注意及知觉组织功能等。一方面，通过实验研究发现ASD患者的自我加工及语义加工在适当条件下部分保留，这为ASD患者的临床康复提供了思路。其次，对自闭特质个体进行了基因影像学研究，主要以与自闭症发病相关的基因为关注点，发现了数个与自闭特质相关的SNP位点，使用功能磁共振方法描述了与自闭特质相关脑区的结构与功能，分析相关基因型与相关脑网络的关系。再者，以问卷评估、行为学及眼动为研究指标，发现经颅磁刺激、直流电刺激等神经调控技术可以调节ASD患者/自闭特质个体的认知功能并改善ASD患者的临床症状，这为ASD患者的临床康复提供了新方法。最后，构建了自闭症患者门诊实景评估体系，此体系的建立可以辅助临床医生快速筛查具有ASD临床特点的患者。