Gankyrin 基因沉默逆转Ras转化成瘤的分子机制研究

Ras基因突变出现于约30%的人类肿瘤中，其调控机制是生命科学前沿领域的重要科学问题。我们在前期工作中，发现Ras基因V12突变激活了gankyrin癌基因(Journal of Proteome Research, 2006, IF:6.9)。最近更重要的发现是，沉默gankyrin基因能够逆转Ras基因突变激活的成瘤，提示gankyrin蛋白质介导了Ras激活的信号通路，但分子机制还不清楚。本项目中，我们将通过免疫亲和纯化方法和质谱技术分析稳定抑制gankyrin前后的差异蛋白质，鉴定在Ras基因突变激活时，能与Ras及gankyrin相互作用的蛋白质，并进一步研究gankyrin在Ras通路中发挥作用的具体靶点和可能分子机制。所获结果将有助于阐明Ras下游复杂的信号转导通路，亦可能为基于抑制Ras信号通路的肿瘤分子治疗提供重要的理论依据。