脑血栓候选新药磷脂酰丝氨酸脑靶向脂质体的实验研究

脑血栓的治疗主要是抢救梗塞周边区潜在可挽救的缺血脑组织，防止继发性损害的产生。梗塞灶周边区脑组织的缺血损伤虽不足以引起细胞凋亡，但足够激活细胞表面暴露的"食我" 凋亡信号磷脂酰丝氨酸（PS），引起小胶质细胞（MI）的识别和吞噬。虽然一过性呈现凋亡细胞特征，但是这些细胞只要不被临近的MI识别而吞噬，细胞的死亡状态就可能被逆转。因此本研究利用PS脑靶向脂质体作为携带药物进入脑内的特异性载体，竞争拮抗缺血损伤神经元表面一过性、可逆性表达的PS，阻断MI的吞噬作用，使损伤神经元有时间恢复活性；另一方面，通过MI吞噬PS后产生炎症调节性细胞因子前列腺素E2 (PGE2),抑制TNF-α等损伤性炎性因子的产生、促进IL-10等抗炎性细胞因子和神经保护因子的产生，发挥MI在脑缺血中的保护作用。为开发脑血栓候选新药PS脑靶向脂质体提供可靠的理论基础和药理学前期实验，为脑血栓疾病急性期治疗提供新的思路。