MMPs选择激活式细胞穿膜肽用于肝移植后复发肝癌的研究

本课题选择肝癌细胞作为基因治疗和显像的靶细胞，利用肿瘤与非肿瘤细胞周围的MMPs分泌表达量上的明显差异，设计于发夹式穿膜肽羧基端上标记放射性核素18F结合使用U6促进子表达针对TRET的N基端和关键区段小发夹状siRNA，在MMPs作用下利用穿膜功能进入肿瘤细胞内并不断聚集，从而使PET高选择性显示体内、外肝癌细胞。同时观察转导入肿瘤细胞的siRNA经过瀑布式放大效应，有效地抑制端粒酶逆转录酶翻译，抑制移植后肝癌的复发转移。该实验验证发夹式穿膜肽的肿瘤细胞选择性穿膜效果，实现了PET对活体中微小肿瘤病灶的高选择性成像，同时进行有效的抗肿瘤治疗。该方法将对肝移植后复发肿瘤早期发现和治疗提供一种具有发展潜力的途径。