寻找雌活性与抗辐射活性相分离的雌甾新分子及构效关系研究

放射性损伤的防治是国内外高度关注的重大医学问题。抗辐射药物种类繁多，但毒副作用一般较多，目前仍然没有一个理想的药物。现有药物中雌激素类抗辐射药物具有特出的优点，其抗辐射作用肯定，既可用于预防和治疗，也可口服和注射给药。但其最大的缺点是具有雌活性副作用，限制了使用。长期以来传统的观点认为，雌甾类化合物的抗辐射作用与雌副作用不能分离，因而使得这类药物发展至今未有大的突破。在总结我所科学家的实验研究和文献基础上，我们认为雌活性并非抗辐射活性所必须。本项目拟在保留抗辐射药效团的基础上，在雌甾母核7α和16α位引入抗雌作用的药效团，设计出一类新的分子，进行合成、活性评价和构效关系研究，有可能从中发现雌活性与抗辐射作用完全分离的化合物。本项目的实施，对于揭示雌活性与抗辐射之间的作用规律，加速创新抗辐射药物的发现，具有重要理论意义。