附子强心活性成分的再寻找、合成及其构效关系研究

应用树脂（阳离子/阴离子交换树脂、大孔吸附树脂）、层析（硅胶、反相层析）划分与分离和HPLC-ESI-MSn方法，结合体内外强心活性成分动物模型（离体心脏灌流法、悬浮玻璃微电极法等）筛选，围绕著名中药附子中强心成分的再寻找、合成及其构效关系进行研究。为比较全面地阐明附子的强心药效、创新药物的研究开发以及中药现代化提供条件，具有重要的学术价值和潜在应用前景。

本项目的研究取得如下创新性成果：1），首次从附子水溶性部位分离鉴定出6种强心作用的C19-二萜生物碱成分：N-去乙基乌头宁、北乌亭宁、中乌宁碱、次乌宁碱、附子灵和新附碱。它们是附子强心作用的主要物质基础; 2),以中乌宁碱为先导物，分离、设计合成54个二萜碱，供牛蛙离体心脏强心活性筛选，并首次总结报告其构效关系。3），首次发现拥有自主知识产权的新型强心和抗心衰候选药物中乌宁碱。初步药效和毒性试验表明，中乌宁碱具有高效（最低有效剂量为0.0375 mg/Kg）/低毒（小鼠LD50为：643.8mg/Kg（i.p.）, 135.04mg/Kg （i.v.））的特点。为一类新药的研究与开发提供条件。 4），首次以D-半乳糖为原料，设计两种合成路线（BAC和ABC）分别以13步（总收率3.7%）和15步（总收率5.0%）完成附子苷的全合成。5），证明文献[1]报告的附子苷的结构有误。