免疫治疗小鼠获得性免疫缺陷综合征

本课题致力于研究两种极具开发潜力且备受青睐的免疫治疗手段，通过提高机体的CD8 T细胞功能，来控制和治疗小鼠获得性免疫缺陷综合征（MAIDS）。LP-BM5属小鼠逆转录病毒,在敏感小鼠中导致的MAIDS及其相关性肿瘤，与HIV引起的艾滋病及晚期肿瘤极为相似，被用作研究HIV/AIDS最有效的动物模型。在AIDS和MAIDS中, 大量的免疫调节细胞扩增，同时程序凋亡因子-1（PD-1）抑制性信号在T淋巴细胞表面高度表达,强烈抑制着CD8 T细胞功能。删除掉免疫调节细胞和阻断PD-1抑制性信号的表达，将彻底缓解这些免疫抑制机制对CD8 T细胞的抑制作用,极大化增强和提高抗逆转录病毒及其相关性肿瘤的CD8 T细胞功能,包括长期的免疫记忆功能。该项研究成果将为开发两种新型的免疫治疗手段在获得性免疫缺陷综合征,包括艾滋病人中的应用提供理论依据,并对艾滋病及晚期各种肿瘤的预防和治疗起着积极意义。

本研究旨在通过筛选掉免疫调节细胞(Treg)以及选择性地阻断程序凋亡因子-1（PD-1）免疫抑制信号通路在CD8+ T细胞上表达的方法,来增强抗病毒和抗肿瘤免疫特异性的CD8 T细胞功能最终治疗鼠获得性免疫缺陷综合征(MAIDS)及其相关性B细胞淋巴瘤。LP-BM5属鼠逆转录病毒，在敏感小鼠中导致的MAIDS症状，与HIV引起的艾滋病极为相似，被用作研究HIV/AIDS最有效的动物模型。在AIDS和MAIDS中， 大量的CD4+免疫调节细胞（Treg）扩增，同时PD-1在T淋巴细胞表面(特别是在CD8+ T细胞上面)高度表达，强烈抑制着抗病毒CD8+ T细胞的功能。在此，我们通过构建小鼠体内模型，采用剔除CD4+ Treg细胞同时阻断PD-1抑制性信号在CD8+ T细胞上表达的“联合免疫治疗”手段，根据我们最新的研究结果发现：联合免疫治疗组在鼠逆转录病毒感染后，对鼠获得性免疫缺陷综合征产生了极强的抗性。联合免疫治疗组显著控制了免疫缺陷综合征的发生和发展。表明剔除CD4+ Treg细胞并同时阻断PD-1在CD8+ T细胞的表达的“联合免疫治疗小鼠获得性免疫缺陷综合征”（MAIDS）的重要性。而且，我们通过构建MAIDS相关性B细胞淋巴瘤的体内动物模型，选择性阻断PD-1在CD8 T细胞上的表达，来治疗鼠MAIDS相关性B细胞淋巴瘤，研究结果表明，通过阻断PD-1抑制性信号在CD8+ T细胞上表达的免疫治疗手段，能够更好地治疗鼠获得性免疫缺陷综合征相关性B细胞淋巴瘤。这些新型的免疫治疗方法将为今后开发新型的免疫治疗手段在获得性免疫缺陷综合征,包括艾滋病人中的应用提供理论依据,并对艾滋病预防和治疗起着积极意义。