内毒素休克小鼠HMGB1启动子结合蛋白的鉴定及其功能研究

感染引起的内毒素休克仍然是创伤、烧伤和术后病人面临的一个严重的问题，其死亡率居高不下。尽管普遍认为内毒素休克是由"细胞因子风暴"（cytokine storm）导致的一种全身性多器官组织损伤，但是针对早期细胞因子的各种治疗策略的临床试验都未取得满意疗效。高迁移率族蛋白1（HMGB1）被认为是介导迟发性内毒素致死性休克的晚期介质，但其基因转录表达调控机制仍未阐明。本研究拟使用生物素-链亲和素系统，利用磁珠分离技术筛选内毒素休克小鼠肺组织细胞核中与HMGB1启动子结合的差异蛋白，并用质谱分析鉴定；通过基因转染、报告基因技术以及RNA干扰技术（RNAi）对差异蛋白的调控功能进行研究，以期从"组学"的角度和活体组织水平鉴定内毒素休克时调控HMGB1转录表达的蛋白以及与其相关的信号转导通路，阐明内毒素休克时HMGB1转录表达的调控机制，并为内毒素休克提供新的药物靶位和新的治疗途径。