环加氧酶-2启动子抑制性结合蛋白的鉴定和功能分析

环加氧酶2（COX-2）是催化机体重要生命活性物质-前列腺素（PG）合成的关键酶。它在组织中的高表达不仅引起炎症，而且还与恶性肿瘤的形成以及1，2型糖尿病胰岛β细胞功能障碍关系密切，因此，COX-2基因在胰岛细胞内的转录调控已成为糖尿病研究的热点之一。申请者在研究中发现在小鼠COX-2启动子的-373bp至-500bp之间存在一个未知的抑制因子。它的存在能使反映COX-2启动子转录活性的荧光素酶值下降5倍左右。本项目的目的是分离、鉴定并克隆这一抑制因子，观察其对COX-2基因的调控方式，进一步了解COX-2的转录和表达机制。并且在此基础上，将这一基因在胰岛β细胞中过表达，观察在IL-1β等毒性细胞因子存在的条件下，此抑制因子对COX-2转录和表达的抑制作用及对胰岛β细胞分泌胰岛素功能的保护作用。此项目研究除具有很高的理论价值外，还能为设计和研制新一代的非激素类抗炎药提供靶点。