基于分子修饰的土党参多糖结构特征及神经生长因子受体活性机制研究

神经生长因子（NGF）及受体表达异常是导致一些神经系统疾病的重要原因。缺乏NGF会导致Alzheimer's等神经元退行性疾病的发生发展；NGF及其受体的过度表达又会诱发和促进一些神经系统肿瘤的生长。NGF必须与靶细胞上特异受体结合才能表达其生物学活性，研究NGF受体活性物质，包括受体激动剂和抑制剂，具有重要的学术意义和潜在应用价值。本项目前期研究发现，贵州民族药土党参多糖NGF样神经营养活性确切，一级结构清楚，具有相似主链结构的多糖在神经系统方面作用未见报道，具有进一步深入研究价值。本项目旨在以土党参多糖为研究对象，对其进行分子修饰，衍生物进行NGF受体活性物质筛选。探讨多糖聚合度，分子量，取代基种类、取代度及连接位置与活性的关系;并较为系统地探讨NGF受体活性物质的作用机制。通过该项目的实施，为丰富NGF受体活性物质的种类，促进相关学科研究和更好地开发利用贵州民族药资源将起到积极作用。

神经生长因子（NGF）及受体表达异常是导致一些神经系统疾病的重要原因。缺乏NGF会导致Alzheimer's等神经元退行性疾病的发生发展；NGF及其受体的过度表达又会诱发和促进一些神经系统肿瘤的生长。NGF必须与靶细胞上特异受体结合才能表达其生物活性，研究NGF受体活性物质，具有重要的学术意义和潜在应用价值。本项目以土党参多糖为研究对象，对其进行了硫酸酯化、乙酰化、羧甲基化、全甲基化修饰以及多糖铁络合物的制备以及菊粉酶酶解修饰，并从取代度、分子量、取代基的连接位点等方面分析了修饰后土党参多糖的结构；考察了土党参多糖对NGF高亲和力受体TrkA和低亲和力受体P75表达量的影响；探讨了土党参多糖对小鼠血管性痴呆的预防作用及对半乳糖联合三氯化铝所致AD小鼠脑损伤的影响。由于土党参多糖是同多糖，分子量较小，得到较高聚合度果聚糖难度较大；土党参多糖对NGF高亲和力受体TrkA和低亲和力受体P75的表达量没有显著影响；土党参多糖可以改善血管性痴呆小鼠的脑组织水肿，降低脑指数。减轻小鼠海马CA1区病理改变，维持反复缺血再灌注后引起的神经元的动态平衡，维持脑组织正常形态；改善脑损伤小鼠的学习记忆，提高脑中GSH、SOD含量，降低脑中NO和MDA，对D-半乳糖联合三氯化铝所致的小鼠脑损伤有一定的改善作用。