利用HSV载体转染PKCγ基因改善产前应激子代大鼠学习记忆能力

产前应激（PS）对子代脑发育和脑功能的影响已被证实。目前寻找有效的干预治疗已成为医学界的紧迫课题。许多研究表明蛋白激酶C(PKC）通路在学习记忆中起关键的调节作用,我们在多年的应激生物学机制探讨中也发现PS子代大鼠学习记忆能力下降与细胞内持续的高浓度Ca2+及Ca2+依赖性激酶PKCγ表达下降有关。基于上述研究，将含有PKCγ基因的单纯疱疹病毒包装载体，通过微注射转入21天PS子代大鼠海马，采用水迷宫实验测试1和3月龄转染PKCγ基因后子代大鼠的学习记忆变化；免疫组化及分子生物学方法检测外源性PKCγ基因在子代海马细胞的表达和分布、c-fos阳性细胞表达及 PKC通路下游磷酸化蛋白p-CaMKII、p-NG、p-GAP-43水平表达。以期证明外源性PKCγ基因对PS子代海马PKC信号转导通路的影响并能改善PS子代学习记忆力下降。研究结果为基因治疗PS子代学习记忆障碍提供新的思路。

产前应激（PS）对子代脑发育和脑功能的影响已被证实。许多研究表明蛋白激酶C(PKC）通路在学习记忆中起关键的调节作用,我们在多年的应激生物学机制探讨中也发现PS子代大鼠学习记忆能力下降与细胞内持续的高浓度Ca2+及Ca2+依赖性激酶PKCγ表达下降有关。基于上述研究，将含有PKCγ基因的单纯疱疹病毒包装载体，通过微注射转入21天PS子代大鼠海马，采用水迷宫实验测试1和3月龄转染PKCγ基因后子代大鼠的学习记忆变化；免疫组化及分子生物学方法检测外源性PKCγ基因在子代海马细胞的表达和分布、c-fos阳性细胞表达及 PKC通路下游磷酸化蛋白p-CaMKII、p-NG、p-GAP-43水平表达。研究结果表明：1)产前应激子代大鼠空间学习记忆能力下降；2）产前应激子代大鼠体格发育速度落后；3）产前应激子代大鼠海马p-NG、p-GAP-43水平表达下降；4）产前应激子代大鼠海马c-fos基因表达下降。本研究以期证明外源性PKCγ基因对PS子代海马PKC信号转导通路的影响并能改善PS子代学习记忆力下降，将为基因治疗PS子代学习记忆障碍提供新的思路。