SCN5A基因突变与克山病易感性的研究

克山病是原因未明的地方病性心肌病，硒缺乏是基本致病因素。心肌Na+通道基因SCN5A突变病Brugada综合征的临床表现、心电图异常均和克山病极其相似，亦呈地方性发病。前期研究发现，慢型克山病患者心脏SCN5A基因外显子28发生突变。因此，我们推测心肌SCN5A突变可能与克山病发生有关。本课题拟采用PCR，SSCP等分子生物学技术筛选克山病患者与病区非患病人群SCN5A基因的外显子12、23和28存在的突变情况。人工定点诱变的方法复制小鼠SCN5A突变基因，并将克隆的突变基因转染HEK293细胞检测突变对心脏Na+通道功能的影响；制作转基因小鼠模型，并给予低硒合成饲料喂养，分析SCN5A基因突变与克山病发病易感性的关系。分析SCN5A基因结构的改变与心肌对硒缺乏易感性的关系。在心肌Na+离子通道基因水平阐明克山病心律失常发生的分子生物学机制，并为阐释其它心肌病的发生提供理论参考。