趋化因子CXCL16在哮喘慢性气道炎症中的作用及机制的研究

哮喘是气道慢性炎症，患病率和病死率逐年上升，死亡率在我国列全球第一，但其发病机制至今尚未明确。CXCL16是新近发现的趋化因子，已被证实在多种炎性疾病中起重要作用，但尚未有相关研究证实其在哮喘中的作用及机制。本项目前期研究发现：在小鼠哮喘模型中，CXCL16在肺组织中基因及蛋白水平表达均增加，并发现CXCL16基因敲除鼠哮喘模型气道炎症减轻。CXCL16在巨噬细胞和T细胞表达，其两种细胞是天然和获得性免疫的重要效应细胞。本研究将对CXCL16基因敲除鼠哮喘模型，应用实时荧光定量PCR、蛋白质分析、流式细胞等技术，进一步证实CXCL16在哮喘发病过程中起促进作用，论证CXCL16通过调节巨噬细胞吞噬功能、T细胞分化及通过影响巨噬细胞而间接调节T细胞分化，影响机体免疫导致气道炎症反应，进而导致哮喘的发生发展。预期结果将进一步阐明哮喘发生的分子机制，并为哮喘治疗提供可能具有实用价值的分子靶标。

哮喘是气道慢性炎症，患病率和病死率逐年上升，死亡率在我国列全球第一，但其发病机制至今尚未明确。CXCL16 是新近发现的趋化因子，已被证实在多种炎性疾病中起重要作用，但尚未有相关研究证实其在哮喘中的作用及机制。我们的前期研究发现：在小鼠哮喘模型中，CXCL16 在肺组织中基因及蛋白水平表达均增加，敲除气道微环境水中的CXCL16 减轻气道炎症细胞浸润，减少气道粘液分泌。我们进一步研究了CXCL16在哮喘模型中的起作用的主要形式，包括分泌型CXCL16和膜表达型CXCL16 。根据已有研究和我们的前期结果提出假设：CXCL16通过DC细胞表面CXCR6受体发挥促进炎症作用，并主要通过PI3K/Akt通路。本课题中，将通过流式细胞术、病理组织分析、蛋白免疫印迹、实时定量荧光PCR、Multi-plex等技术手段分析CXCL16和CXCR6在DC细胞成熟、分化及活化的影响，影响机体免疫导致气道炎症反应，进而导致哮喘的发生发展，进一步阐明哮喘发生的分子机制，并为哮喘治疗提供潜在的分子靶标。