MPP3调节P2X7的分子机制及其在疼痛治疗中的潜在作用研究

More and more evidences show that it will have important prospect to achieve or enhance the analgesic effect by regulating the functions of glial cells. In chronic pain models, activated microglial cells are involved in and trigger the center modifications which induce the chronic pain. Purine is one of the important mediums to activate microglia. Purinergic receptor P2X7 is expressed in microglia. Activation of the receptor by ATP can promote or regulate IL-1β, TNFα, IL-6, NO synthesis and release, and these substances are also participated in the development of chronic pain. Thus, it is possible to achieve the analgesic effect or control the pathological process of chronic pain by regulating the activity of P2X7 receptor. Our previous study found that the molecules named MPP3 interact with the P2X7 receptors and regulate their membrane currents. This project intends to further study the specific mechanisms of the interaction and the effects of the intervention on the functions of microglial cells and whether such an intervention can achieve or enhance the analgesic effect.

越来越多的证据表明，以胶质细胞为靶点，通过调节胶质细胞功能以期达到或提高镇痛效果将具有重要前景。在慢性痛模型中，被激活活化的小胶质细胞参与并触发了导致慢性痛的中枢修饰。嘌呤是一种重要的小胶质细胞激活介质之一。在小胶质细胞上表达有嘌呤能受体P2X7。ATP激活P2X7受体能促进或调控IL-1β、TNFα、IL-6、NO等因子的合成与释放，而这些物质又参与了慢性痛的发生发展。因此，通过调节小胶质细胞上P2X7受体的活性，就有可能控制慢性痛的病理过程或者达到镇痛的目的。我们前期的研究结果发现，MPP3分子能够与P2X7受体发生相互作用并调节其膜电流。本课题拟进一步研究MPP3与P2X7发生相互作用的具体机制，通过干预MPP3与P2X7的相互作用来调节小胶质细胞的功能，并进一步研究这种干预是否具有镇痛或控制慢性痛发生发展的作用，为寻找治疗慢性痛有效方法提供新的思路。

越来越多的证据表明，以胶质细胞为靶点，通过调节胶质细胞功能以期达到或提高镇痛效果将具有重要前景。在慢性痛模型中，被激活活化的小胶质细胞参与并触发了导致慢性痛的中枢修饰。嘌呤是一种重要的小胶质细胞激活介质之一。在小胶质细胞上表达有嘌呤能受体P2X7。ATP 激活P2X7 受体能促进或调控IL-1β、TNFα、IL-6、NO 等因子的合成与释放，而这些物质又参与了慢性痛的发生发展。因此，通过调节小胶质细胞上P2X7 受体的活性，就有可能控制慢性痛的病理过程或者达到镇痛的目的。我们的研究结果发现，MPP3 分子能够通过calpain10与P2X7 受体发生相互作用并维持P2X7在膜上的功能。该功能体现在P2X7膜电流的维持，以及小胶质细胞出泡行为的稳定。出泡现象是小胶质细胞分泌细胞炎症因子的一个途径。进一步通过病毒特异性敲减calapin10，以期观察到小鼠痛行为的改变，为寻找治疗慢性痛有效方法提供新的思路。