Wnt和Notch信号通路状态与白藜芦醇抗髓母细胞瘤作用的关系

起源于原始神经干细胞的髓母细胞瘤（MED）是死亡率最高的儿童恶性肿瘤。对MED发病的分子机制还缺乏系统了解；除手术外，尚无有效的辅助性治疗手段。我们的前期研究显示，白藜芦醇可能通过多基因参与的信号传导网络诱导MED细胞分化和凋亡。Wnt和Notch信号通路参与细胞分化和个体发育，其异常则导致肿瘤尤其是胚胎性肿瘤发生。MED中Wnt和Notch通路异常近来虽有报道但缺乏系统性和与分子治疗学的联系。鉴于白藜芦醇既诱导MED细胞分化还调节某些Wnt和Notch相关基因表达，本项目拟深入分析：Wnt和Notch异常是否是MED发病的关键遗传学事件；白藜芦醇的作用是否通过调节两信号通路实现；阻断Notch活化能否引起白藜芦醇抑癌作用的变化；Wnt和Notch通路间有无功能交叉和互动。最终，在揭示两通路与MED发病关系的同时，为白藜芦醇在MED化疗中的应用和探索MED治疗的分子靶点提供有力的科学依据。