髓母细胞瘤的分化诱导与分化及凋亡相关基因解析

髓母细胞瘤是死亡率最高的儿童期恶性肿瘤。由于它在颅内呈侵袭性生长，广泛扩散，故手术很难根除，而常规的术后放疗和化疗使患儿难以耐受并有明显的中远期后遗症。我们发现，髓母细胞瘤作为起源于多能原始神经上皮的恶性肿瘤在促分化剂维甲酸和白藜芦醇的作用下，有再分化的潜能并伴有生长抑制、化疗敏感性提高和某些基因表达形式的改变。在此基础上，本研究将利用体外和实体瘤实验体系，采用细胞和分子生物学、cDNA微阵列杂交和细胞/冰冻组织微阵列等实验手段，深入分析i) 维甲酸和白藜芦醇促进髓母细胞瘤分化的生物学特点、作用的内在分子机制以及两者之间的异同性。ii）发现在髓母细胞分化和凋亡中起重要作用的基因（簇）。iii）探讨根据分化和凋亡相关基因的表达状况和可调节程度，进行患者预后评估和个性化用药的可能性。在揭示髓母细胞瘤分化的遗传学基础的同时，为改善髓母细胞瘤的临床治疗现状提供科学的依据。