HLA-Ⅱ类基因、Th细胞免疫应答与HCV感染自限清除关系的分子流行病学研究

本研究在已有现场工作基础上，利用高危人群随访资料，采用病例-对照和病例-病例研究设计，通过比较HCV 持续感染、感染自限清除和未感染者（对照组）之间HLA-Ⅱ类基因多态性、Th 细胞及细胞因子、HCV分型、准种、RNA 定量和个体、高危行为等因素的差异，结合多因素分析，从群体和分子水平探讨HCV 感染自限清除的危险因素和机制，着重研究HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞免疫应答在HCV感染自限清除中作用及其相互关系，以及病原-基因-免疫-环境因素之间的交互作用。国内外尚未见从"HLA基因→Th细胞免疫应答通路"研究HCV 感染自限清除的报道，开展HCV 感染自限清除影响因素的分子流行病学研究，有利于阐明HCV 易感性特点和感染转归的可能机理，最终将有利于HCV感染的疫苗研制、个体化预防、治疗和控制。

丙型肝炎病毒（ HCV）感染所引起的丙型肝炎（hepatitis C）呈全球分布。据WHO估计，全世界约有1.8亿HCV感染者，各国的抗-HCV阳性率多在1%-3%之间，我国为3.2%。丙型肝炎感染的特点是病毒血症水平低，发病隐匿，极易慢性化。HCV感染后自限清除的具体机制尚不十分清楚，涉及到HCV的生物学特点、宿主免疫、遗传背景和环境因素（尤其是高危行为）之间的作用。为阐明HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞免疫应答在HCV感染自限清除中的作用及其关系，我们分析了HCV持续感染者、HCV自限清除者和未感染者（对照组）之间HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞因子水平及细胞因子基因多态性等的差异。本课题利用高危人群随访资料，采用病例-对照和病例-病例研究设计，通过比较HCV持续感染、感染自限清除和未感染者之间HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞及细胞因子、HCV分型、准种、RNA定量和个体、高危行为等因素的差异，结合多因素分析，从群体和分子水平探讨HCV感染自限清除的危险因素和机制，着重研究了HLA-Ⅱ类基因多态性、Th细胞免疫应答在HCV感染自限清除中的作用及其关系，以及病原-基因-免疫-环境因素之间的交互作用。结果：1. 首次探讨江苏省HCV基因型在不同感染途径人群中（透析人群、吸毒人群和有偿献血人群）的分布情况，为丙型肝炎的临床治疗提供科学依据。2. 载脂蛋白 B (ApoB) 、IL-10、IL-18及IL28RA基因单核苷酸多态性在HCV感染者和健康对照者中分布差异存在有统计学意义，表明这些基因的多态性改变可能与HCV感染者的遗传易感性有关。3. 随着年龄增长、合并肝硬化会增加血清抗F蛋白抗体阳性的可能性，性别、HCV分型及HCV RNA则不会影响。4. 血透时间＞10年、HCV RNA阳性是HCV-F抗体阳性的影响因素，且血液透析人群中HCV感染者可检出F抗体。5. 研究发现HCV F蛋白诱导的慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞中Th1/Th2细胞因子分泌特性，提示HCV F蛋白可能导致慢性丙肝患者的HCV相关的Th1/Th2应答发生偏移，并可能与HCV病程进展相关。以上研究结果有利于阐明中国人群HCV易感性特点和感染转归的可能机理，对疫苗研制、个体化预防和治疗、控制我国人群HCV感染，具有重要的理论意义和实际应用价值，部分属国内外首次报道。