宫颈癌HLA-Ⅰ基因多态性与HRHPV感染的分子流行病学研究

Cervical carcinoma occurring in the womb of cervical and vaginal tube, is one of the common malignant women cancer, doing great harm to the health of women. There's no effective way for preventing its recurrence and metastasis, because therapeutic vaccine development is very slow. Therapeutic vaccine based on CTL's killer effect to target cells, is restricted by MHC-I molecule and different target antigen of E7／Ｅ6 protein derived from all kinds of HRHPV subtypes in patients. There is important clinical significance to study the molecular epidemiology of polymorphism of HLA-Ⅰ and subtypes of HRHPV in patients with cervical carcinoma. In this study, polymorphism of HLA-Ⅰ and subtypes of HRHPV in patients with cervical carcinoma will be investigated, as the foundation For cervical cancer therapeutic vaccine research work .

宫颈癌发生于子宫阴道部及宫颈管，是国内外常见的女性恶性肿瘤之一，对女性健康造成极大危害。由于治疗性疫苗研制进展非常缓慢，临床上对本病的复发和转移仍然缺少有效方法。侧重抗原特异性CTL对靶细胞杀伤效应的治疗性疫苗所涉及到的有效表位受MHC-I类分子限制，同时需要考虑患者所感染的HPV亚型不同时靶抗原E7／Ｅ6蛋白分子结构的差异。了解宫颈癌患者不同HLA-I类分子类型中不同HPV亚型感染的分子流行病学具有重要的临床意义。本次课题拟针对临床宫颈癌患者开展HLA-I类分子和高危型HPV亚型的分子流行病学调查，为宫颈癌治疗性疫苗的研究奠定工作基础。

高危型人乳头瘤病毒感染可以导致尖锐湿疣、宫颈癌等疾病。针对高危型人乳头瘤病毒感染的治疗性疫苗设计，需要明确患者人白细胞抗原I类分子等位基因和不同人乳头瘤病毒亚型的抗原结构。本项目主要是研究高危型人乳头瘤病毒阳性的宫颈癌患者人白细胞抗原I类分子等位基因和人乳头瘤病毒亚型的分子流行病学。课题组运用PCR+膜杂交法对组织和脱落细胞样本进行HPV分型，采用聚合酶反应-序列特异性引物法（PCR-SSP）进行HLA-Ⅰ类基因分型，研究了2147例宫颈癌患者。结果发现，实验组等位基因A*69与对照组相比显著增高（P=0.013，OR=9.889，95% CI 1.209-80.911），等位基因B*08与对照组相比显著增高（P=0.000，OR=25.839，95% CI 3.361-98.637），等位基因Cw*07与对照组相比显著增高（P=0.023，OR=2.390，95% CI 1.116-5.118）。这说明携带等位基因A*69 、B*08和C*07的患者感染HRHPV的危险性会分别增加10、25和2倍。实验组等位基因B*13（P=0.020，OR=0.184，95% CI 0.040-0.858）、B*15（B15）（P=0.015，OR=0.059，95% CI 0.438-0.592）、B*15（B70）（P=0.020，OR=0.529，95% CI 0.459-0.610）、B*15（B76）（P=0.015，OR=0.059，95% CI 0.438-0.592）、Cw*08（P=0.005，OR=0.195，95% CI 0.054-0.0.700）的表达低于对照组，这些基因是HRHPV感染的保护因素。上述研究结果对于针对高危型人乳头瘤病毒感染的治疗性疫苗分子设计提供了患者人白细胞抗原I类分子等位基因和人乳头瘤病毒亚型的分子流行病学参考。