具有抗代谢性疾病活性的天然异戊烯基黄酮类化合物的合成、结构改造及生物活性研究

糖尿病、肥胖是主要的代谢失调性疾病，发现能够促进脂肪细胞分化和葡萄糖转运、并能抑制胰脂肪酶的双靶标活性化合物对于研制新型治疗糖尿病、肥胖等代谢性疾病的药物具有重要意义。Sanggenol F和Nigrasin I是从桑科植物黑桑中分离获得的两个天然异戊烯基黄酮类化合物，我们的前期研究发现，这两个化合物均具有显著的促进脂肪细胞分化、增加Glut4蛋白的表达量而增强胰岛素敏感性和促进葡萄糖转运的作用，同时均具有抑制胰脂肪酶活性，作为双靶标活性化合物，极具潜力发展成为抗2型糖尿病并具有减肥作用的候选药物。本课题拟在前期工作基础上，开展Sanggenol F和Nigrasin I的全合成，并以其为先导化合物，运用生物电子等排和拼合原理，进行针对手性碳、羟基以及与其它药效团结合的结构改造，并开展体内外药效学研究，总结构效关系规律，为寻找具有多靶标作用的抗代谢性疾病候选药物奠定基础。

糖尿病、肥胖是主要的代谢失调性疾病，发现能够促进脂肪细胞分化和葡萄糖转运、并能抑制胰脂肪酶的双靶标活性化合物对于研制新型治疗糖尿病、肥胖等代谢性疾病的药物具有重要意义。Sanggenol F、Nigrasin I和Norartocarpin等天然异戊烯基黄酮类化合物具有显著的促进脂肪细胞分化、增加Glut4蛋白的表达量而增强胰岛素敏感性和促进葡萄糖转运的作用，同时均具有抑制胰脂肪酶活性，作为双靶标活性化合物，极具潜力发展成为抗2型糖尿病并具有减肥作用的候选药物。本课题在前期工作基础上，完成了多个异戊烯基黄酮类天然产物的全合成，并以其为先导化合物，运用生物电子等排和拼合原理，进行了针对手性碳、羟基以及与其它药效团结合等的结构改造，并开展了体内外药效学研究，获得了一定的构效关系规律，为寻找具有多靶标作用的抗代谢性疾病候选药物奠定基础。