手性酸催化的不对称去芳构化反应及在具有生物活性分子合成中的应用

本项目拟研究手性酸催化的不对称去芳构化反应。本项目将主要针对吲哚，吡咯，萘酚和苯酚体系，利用手性布朗斯特酸以及手性路易斯酸作为催化剂，发展一些新颖的高对映选择性的去芳构化反应，并将所发展的方法学应用到一些具有生物活性及潜在药用价值的化合物及其类似物的合成中，为快速拓展这类化合物以满足药物开发需求提供简洁高效的不对称合成方法。同时本项目还将结合计算化学的方法探索反应的机理以及规律性。

本项目研究了手性酸催化的不对称去芳构化反应及在具有生物活性分子合成中的应用。取得了以下几个方面的成果： 1）实现Lewis 酸催Sc(OTf)3催化的色醇类底物的串联去芳构化； 2）实现了Cu（I）催化的色醇类底物与芳基高碘盐的串联去芳构化；3）结合Hantzsch酯与手性磷酸实现了贫电子芳环体系的串联去芳构化； 4）使用手性磷酰胺作为催化剂，实现了吲哚和2-醛基取代的联苯的串联傅-克反应，同时实现两个CH键的直接转化，生成高对映选择性的芴类衍生物；5）使用手性磷酰胺作为催化剂，一锅法实现4，7-二氢吲哚与β,γ-不饱和α-酮酸酯的傅-克反应和之后的氧化反应。