新型聚环酯给药弹性体的制备及对蛋白类生物药物的缓释机理与传质特性

可降解星状聚环酯弹性体是最近研究的植入式新型给药系统，适于蛋白类生物技术药物的长效缓释给药，在重大疾病的治疗领域具有重要应用前景。.本申请拟研究一种新的星状聚环酯弹性体给药载体"MASCP-CPPEGCPMDA"，用于蛋白类生物药物的缓释给药。重点研究其制备方法、关键前体合成方法、反应途径及该弹性体的降解性能与缓释机理；并拟以抗肿瘤的重组白介素-2和抗糖尿病的重组胰岛素两种蛋白类生物药物为对象，研究该弹性体在渗透压驱动下的包括液体渗透、骨架膨胀、降解变形、裂纹生长、药物溶蚀、扩散等复杂过程的缓释动力学和传质特性，建立描述弹性体内重组蛋白药物缓释传质的数学模型。.通过本工作，可望获得一种具有与机体接近的机械性能、可体内降解、安全、并能利用骨架溶蚀、渗透压驱动和扩散等综合效应实现蛋白类生物药物缓释给药的新系统，阐明其缓释机理、降解特性、缓释动力学及传质模型，为其下一步临床研究与应用打下基础。

可体内降解星状聚环酯弹性体是最近研究和受到重视的植入式新型缓释给药系统，适于蛋白类生物技术药物的长效缓释给药，在重大疾病的治疗领域具有重要应用前景。本项目研究了一种新型的具有亲水嵌段的星状聚环酯弹性体给药载体，用于蛋白类生物药物的缓释给药。..项目围绕研究计划，重点开展了五个方面的工作：（1）嵌段与星状前体大分子的合成制备；（2）新型星状聚环酯给药弹性体的制备及性能；（3）聚环酯弹性体体外降解；（4）蛋白类药物在聚环酯弹性体中的缓释性能、缓释机理与数学模型；（5）此外，初步探索适于载体颗粒连续制备的新方法及反应器。通过上述研究工作，建立了光催化共聚制备该星状聚环酯弹性体载体的制备方法，掌握了核心嵌段及星状前体大分子的合成、反应途径与条件等技术关键，通过实验方法获得了该星状聚环酯弹性体的体外降解性能；并以抗肿瘤的重组白介素-2、抗糖尿病的重组胰岛素等蛋白类生物药物以及其它模型蛋白质为缓释对象，研究了聚环酯弹性体在渗透压驱动下的包括液体渗透、骨架膨胀、降解变形、裂纹生长、药物溶蚀、扩散等复杂过程的缓释动力学和传质特性，揭示了其缓释机理，探讨了相关的传质数学模型。针对不同给药载体剂型的制备，还研究了适于载体颗粒连续制备方法及反应器，完成了项目研究任务。研究结果表明，聚环酯弹性体以其具有与机体接近的机械性能、可生物降解、生物安全性好等优点，能利用骨架溶蚀、渗透压驱动和扩散等综合效应对蛋白类生物药物进行缓释给药，其缓释性能与其嵌段聚合物结构组成和分子量大小都密切相关。项目研究结果为蛋白类药物缓释给药新系统的研究和应用打下了基础。