基于“肾藏精起亟”理论探讨补肾活血组方治疗慢性心衰的生物学机制与Wnt信号通路调控的相关性

Modern medical studies have shown that Wnt signaling pathway over-activation induced myocardial remodeling, left ventricular systolic and diastolic dysfunction, leading to the development of heart failure. Based on the theory of "Shenxie Shenqi", combined with more than 30 years of clinical experience, we found that the clinical application of Bushen Huoxue treatment of chronic heart failure achieved significant effect, effectively prevent the delay of chronic heart failure. The aim of this study is to explore the effect of Bushen Huoxue Decoction on the treatment of chronic heart failure by exploring the effect of Bushen Huoxue Recipe on the treatment of chronic heart failure by regulating Wnt signaling pathway. The aim of this study is that the therapeutic effect of Wnt signaling protein ligand , Β-catenin protein activation and other five major levels of which point, so as to study the traditional Chinese medicine treatment of chronic heart failure, molecular biological mechanism, and Wnt signaling pathway correlation. For the Chinese medicine in a wider range of clinical application to lay the experimental basis to provide a strong basis.

现代医学研究表明Wnt信号通路的过度激活诱导心肌重构，使左室收缩和舒张功能受损，导致心衰的发生发展。我们基于“肾藏精起亟”理论，结合30余年临床经验，发现临床应用补肾活血法治疗慢性心衰取得明显疗效，有效的阻止延缓慢性心衰的进展。本课题力求通过探索补肾活血组方是否通过调控Wnt信号通路从而达到治疗慢性心衰的作用，在此基础上研究补肾活血组方治疗慢性心衰的疗效靶点具体是Wnt信号蛋白配体的分泌、β-catenin蛋白的激活等五个主要水平的哪一点，从而研究中医药治疗慢性心衰的分子生物学机制，以及Wnt信号通路调控的相关性。为中医药在临床上更广泛的推广应用奠定实验基础，提供有力的依据。

随着我国人民生活水平的不断提高，心脏病的发生亦逐年增多，仍是死亡的首要原因，心力衰竭是各种心血管疾病及其他疾病的终末阶段。现代医学研究表明Wnt信号通路的过度激活诱导心肌重构，使左室收缩和舒张功能受损，导致心衰的发生发展。我们基于“肾藏精起亟”理论，结合30余年临床经验，发现临床应用补肾活血法治疗慢性心衰取得明显疗效，有效的阻止延缓慢性心衰的进展。本课题力求通过探索补肾活血组方是否通过调控Wnt信号通路从而达到治疗慢性心衰的作用，研究补肾活血组方治疗慢性心衰的疗效靶点具体是否为Wnt信号蛋白配体（Wnt3a、Wnt5a、Wnt11）及拮抗因子（DKK1、sFRP1、WIF1）的分泌、Dvl、p-GSK、β-catenin蛋白及Axin2、CyclinD、Myc mRNA的激活，从而研究中医药治疗慢性心衰的分子生物学机制，以及Wnt信号通路调控的相关性。本研究结果显示中药组与模型组大鼠血清Wnt3a、Wnt5a、Wnt11、DKK1、sFRP1、WIF1蛋白表达，心肌Dvl1、p-GSK、β-catenin蛋白表达以及Axin2、CyclinD、Myc mRNA表达和H9C2细胞内β-catenin蛋白表达相比，差异有统计学意义，说明补肾活血组方在蛋白及基因表达层面均可干预Wnt信号通路，从而延缓慢性心衰进展。为中医药在临床上更广泛的推广应用奠定实验基础，提供有力的依据，解决了WNT信号通路作为疗效靶点的关键技术，具有良好社会和经济效益。同时研究成果显著：发表核心期刊学术论文共计18篇，其中12篇为北大中文核心期刊；培养博士（硕士）研究生共计10名，其中4名博士，6名硕士。