大肠杆菌对胸腺素α原N-末端乙酰化修饰的机理研究

蛋白和多肽的N-末端乙酰化修饰是真核细胞中普遍存在的一种蛋白修饰，但在原核生物中这种修饰却非常罕见。N-末端乙酰化修饰对包括胸腺素α1在内的一些蛋白和多肽的血浆稳定性和生物活性具有重要作用。N-末端乙酰化修饰的胸腺素α1及其前体- - 胸腺素α原在病毒性肝炎、肿瘤和脑梗等重大疾病的治疗中具有广泛的应用价值。我们研究发现大肠杆菌可以对其表达的胸腺素α原进行N-末端乙酰化修饰，且其修饰率随培养条件的不同而改变。这是首个发现的在大肠杆菌中和在哺乳动物细胞中具有相同N-末端乙酰化修饰，并具有重要临床应用前景的蛋白，这一发现为原核生物中蛋白的N-末端乙酰化修饰研究提供了良好模型。本课题拟采用蛋白质组学、免疫共沉淀、基因敲除等方法，研究大肠杆菌中胸腺素α原N-末端乙酰化修饰的关键酶及其调控机理，为揭示原核生物中蛋白的N-末端乙酰化修饰规律及建立基因工程N-末端乙酰化多肽制备技术提供理论基础。