过氧化物酶体在肠道病毒71型复制中的作用

Enterovirus 71 (EV71) can cause hand, foot, and mouth disease (HFMD). Importantly, EV71 has also been associated with severe neurological complications. To date, there is no effective therapy against EV71. Furthermore, the detailed mechanisms underlying how EV71 exploits the host cells remain unlear. Peroxisomes are highly dynamic cell organelles that play a key role in multiple metabolic pathways. Over the years, it has become increasingly clear that peroxisomes can act as important intracellular sites of redox-, lipid-, inflammatory-, and viral-mediated signal transduction. To gain a new insight into the interaction between EV71 and peroxisomes in cells, firstly we investigate how inflammatory immune responses modulated by peroxisomes influence EV71 replication. In the second part of this project, we further explore how autophagy regulated by peroxisomes impacts EV71. Finally, we explore the role of reactive oxygen species (ROS) derived from peroxisomes on the replication of EV71. In a nutshell, this research project firstly aims to unravel the interplay between peroxisomes and EV71 replication. Specifically, we investigate whether or not peroxisomal functions can affect EV71 replication, which results in establishing a new antiviral strategy and developing a research platform linking peroxisomes and other intercellular viruses.

肠道病毒71型（EV71）感染可引起手足口病并常伴有严重的神经系统症状。迄今为止，尚缺乏特异有效的抗EV71病毒药物和预防措施。目前，EV71病毒与宿主细胞的关系尚处于初步研究阶段，研究主要集中在病毒复制与细胞内信号通路之间的关系。近年来，过氧化物酶体的新功能逐渐成为国际学术界的热点。本课题以调控过氧化物酶体功能为切入点揭示EV71病毒与宿主细胞亚细胞结构过氧化物酶体之间的关系，从细胞内自噬水平、氧化还原微环境和III型干扰素作用三个方面来揭示过氧化物酶体在EV71病毒复制中所发挥的作用。本课题的目标是初步建立一个研究病毒复制、逃逸与宿主细胞相互作用的平台，探索通过调控过氧化物酶体的功能以预防、控制和治疗EV71感染及其他病毒感染的抗病毒新策略。

肠道病毒71型（EV71）感染可引起手足口病并常伴有严重的神经系统症状。迄今为止，尚缺乏特异有效的抗EV71病毒药物和预防措施。目前，EV71病毒与宿主细胞的关系尚处于初步研究阶段，研究主要集中在病毒复制与细胞内信号通路之间的关系。近年来，过氧化物酶体的新功能逐渐成为国际学术界的热点。本课题以调控过氧化物酶体功能为切入点揭示EV71病毒与宿主细胞内微环境之间的关系，从细胞内氧化还原微环境，病毒引起的微小RNA的变化和细胞内亚细胞结构功能状态等方面来揭示细胞内微环境在EV71病毒复制中所发挥的作用。本课题目前所取得的研究结果显示：1过氧化物酶体作为机体细胞内一个重要的信号中枢平台，在氧化还原信号通路、先天性免疫信号通路以及脂质和炎症信号通路中起到了重要的作用。我们课题组首先发现了过氧化物酶体对EV71的复制具有重要的作用。2. 肠道病毒71型感染引起的microRNA 494-3p高表达，上调的miR-494-3p可以靶向作用于PTEN，反过来引起了PI3K/Akt信号通路的活化。从而有利于EV71的复制。3. 线粒体的氧化还原微环境对EV71的复制具有重要的作用。本课题在研究过程中还发现一些新的有趣现象，并完成了相应的研究：1. 环孢素抑制肠道病毒71型复制通过亲环素A非依赖途径和亲环素A依赖途径两种。2. 血清NOX2水平在HBV引起的乙型肝炎患者（CHB）、乙肝肝硬化患者（Cirrhosis）以及原发性肝癌患者（HCC）升高，结合其它临床指标，NOX2可以作为反映HBV感染相关疾病进程中的标志物。本课题的目标是初步建立一个研究病毒复制、逃逸与宿主细胞相互作用的平台，探索通过调控过细胞内微环境以预防、控制和治疗EV71感染及其他病毒感染的抗病毒新策略。