残粒脂蛋白促进内皮祖细胞衰老的microRNA调控机制研究

内皮祖细胞的衰老及功能紊乱可致血管内皮功能失调，后者与动脉粥样硬化密切相关。然而，内皮祖细胞衰老的机制还未完全阐明。最近有研究表明微小RNA参与调控细胞衰老。在国家自然科学基金的资助下，我们已证实残粒脂蛋白（RLP）促进内皮祖细胞衰老，近期又初步观察到RLP诱导的衰老内皮祖细胞有数个表达显著变化的微小RNA，因而提出新的设想：微小RNA可能参与调控RLP诱导的内皮祖细胞衰老。本课题拟采用微阵列技术和real-time PCR筛选可能调控RLP诱导的内皮祖细胞衰老的微小RNA；然后通过改变微小RNA的表达水平，进一步鉴定出具有衰老调控作用的微小RNA，并从整体水平观察微小RNA表达缺失对RLP诱导的内皮祖细胞衰老的影响；通过预测并验证微小RNA的靶基因以阐明其作用机制。本研究结果可为内皮祖细胞衰老发生机制提供全新的调节通路，有助于完善RLP损害血管内皮功能的机制。

内皮祖细胞（EPCs）的衰老及功能紊乱可致血管内皮功能失调，后者与动脉粥样硬化密切相关。然而，内皮祖细胞衰老的机制还未完全阐明。有研究表明微小RNA参与调控细胞衰老。我们曾报道：残粒脂蛋白（RLPs）促进EPCs衰老，并初步观察到RLPs诱导的人衰老EPCs有数个表达显著变化的微小RNA，因而提出新的设想：微小RNA可能参与调控RLPs诱导的EPCs衰老。本课题以野生C57BL小鼠骨髓来源的EPCs为研究对象，采用微阵列技术和real-time PCR筛选出5个可能调控RLPs诱导的EPCs衰老的微小RNA；然后通过改变微小RNA的表达水平，进一步鉴定出miR-27b具有调控EPCs衰老的作用；发现miR-27b过表达下调EPCs中IkBa蛋白的表达，故推测IkBa可能是miR-27b调控RLPs诱导的EPCs衰老的靶基因。本研究结果可为内皮祖细胞衰老发生机制提供全新的调节通路，有助于完善RLP损害血管内皮功能的机制。