植物内生真菌来源独特化合物的结构、活性与生物合成途径

植物内生真菌是结构新颖，活性广泛天然产物的重要来源。前期工作对拟盘多毛孢属真菌进行了筛选，并锁定茶树内生无花果拟盘多毛孢菌株（Pestalotiopsis fici）进行较深入化学研究，发现了一系列结构新颖复杂（含新骨架）的化合物，活性评价发现它们具有良好的抗菌、抗肿瘤及抑制HIV复制的活性。然而依据Diels-Alder反应推测上述化合物的生物合成途径时发现，部分重要的可能中间体或终产物还有待于进一步阐明。基于如上考虑，本研究拟进行该菌发酵条件的优化，利用高效、微量分离技术获得目标化合物，逐步完善提出的生物合成途径，并对发现的结构新颖独特的次生代谢产物进行综合活性评价。实施本研究所获得的结构新颖、活性显著的化合物，不仅为先导化合物的发现提供优质的侯选分子，也为天然产物全合成研究提供了理想的目标化合物，同时为以传统的中间体及终产物发现的方式提出并验证复杂天然产物的生物合成途径提供典型例证。

在青年科学基金项目的支持下，继续对茶内生无花果拟盘多毛孢菌Pestalotiopsis fici (AS 3.9138 = W106-1)进行深入的化学研究，共获得27个次生代谢产物，其中21个为新化合物，包括6个结构独特化合物的中间体及类似物；活性评价结果表明部分新化合物具有显著的细胞毒活性；这些复杂天然产物的发现进一步完善了前期研究中提出的基于Diels-Alder反应的生物合成途径。本研究所获得的结构新颖、活性显著的化合物，不仅丰富了天然产物的结构多样性，也为药物先导化合物的发现提供了备选化合物，以及为有机合成及结构改造等研究提供了目标分子。在青年科学基金项目的支持下，以第一作者和通讯作者身份发表论文5篇。