Kca3.1亚型钾通道在多发性骨髓瘤治疗中的作用及机制研究

Kca3.1亚型钾通道是一种钙激活中度导电的钾离子通道。本项目以发生在前体B淋巴细胞为起源的恶性免疫增殖性疾病多发性骨髓瘤（MM）为研究对象，根据在B淋巴细胞发育过程中起主导作用的Kca3.1发生频率出现相应变化的特点，以Kca3.1在MM增殖、分泌M蛋白、侵袭和血管新生等生物学行为中的作用及调节与被调节因素相互作用为研究目的，通过检测MM细胞与正常骨髓基质细胞、单个核细胞上Kca3.1电流特性、基因及蛋白表达丰度差异性，确定MM细胞膜上是否存在Kca3.1通道，并评估优势程度；利用其高选择性阻断剂和siRNA干扰技术明确Kca3.1在MM生物学行为中多方位靶点治疗作用；通过研究在Kca3.1作用下MM细胞内钙信号变化及重分布特点、来源定位和调控因素，从机理上明确以Kca3.1为中心的级联反应。本研究首次报告出Kca3.1通道在MM生物学行为中的作用及机制，为治疗MM提供可能的多方位靶点。

目前所有的研究均集中于MM细胞内信号转导机制研究上，除申请者课题组外，尚无研究揭示MM细胞膜离子通道，尤其是Kca3.1亚型单孔钾通道在MM所特有的血管新生、M蛋白分泌及迁移黏附特性中调节作用及可能的信号转导途径的研究。本课题组在以上方面进行了深入研究。首先通过检测MM细胞与正常骨髓基质细胞、单个核细胞上Kca3.1电流特性、基因及蛋白表达丰度差异性，确定MM细胞膜上存在Kca3.1通道，并在MM细胞膜表达具有优势；其次利用其高选择性阻断剂和siRNA干扰技术明确Kca3.1在MM生物学行为中多方位靶点治疗作用；另外研究Kca3.1与MM细胞内钙信号变化及重分布特点、来源定位和调控因素，从机理上明确以Kca3.1为中心的级联反应。本研究首次报告出Kca3.1通道在MM生物学行为中的作用及机制，为治疗MM提供可能的多方位靶点。