PGE2 对脾中 B 细胞生理功能及相关疾病发生发展过程的重要影响

前列腺素E2（PGE2）是一种极其重要的脂类介质，通过EP1-EP4 四种不同受体在多个系统中发挥重要作用。前期研究中，我们发现EP2基因敲除小鼠脾脏B细胞增多，呈活化状态，并伴有明显的红斑狼疮样病变，提示EP2介导的 PGE2 信号对B细胞具有负调控作用。本课题将利用该模型进一步研究PGE2信号在B细胞发育和活化中的生理与病理意义，包括对成熟 B 细胞增殖、凋亡、活化和抗体产生等功能的调节作用及其信号通路，对脾脏过渡型 B 细胞阴性选择的影响，以及EP2信号缺失在红斑狼疮等自身免疫病发生中的潜在作用。研究结果有助于全面理解B细胞发育和活化的调控机制，拓展对PGE2生理功能的认识，并可能为某些自身免疫病的医学干预提供新的思路。

前列腺素E2（PGE2）是一种极其重要的脂类介质，通过EP1-EP4 四种不同受体在多个系统中发挥重要作用。 为了进一步探讨 PGE2 信号通过其 EP2 受体对外周成熟 B 细胞的影响，我们借助于EP2 缺陷小鼠，检测体内体外 PGE2 对脾中成熟 B 细胞的表型和功能的影响；同时该小鼠模型检测 PGE2 信号对 B 细胞介导的红斑狼疮样自身免疫疾病的发生发展的影响。结果显示，EP2 缺陷小鼠的脾脏中的 B 细胞数目显著增多。B 细胞表型呈活化状态，并伴有明显的增殖功能增强和抗凋亡能力增强。EP2 受体的缺失还能导致脾中未成熟的 T1 B 细胞发育异常，凋亡减少，从而存在潜在的分泌针对自身抗原的抗体的能力，进而导致小鼠红斑狼疮样病变发病时间的提前和病程加重。 这些数据提示EP2介导的 PGE2 信号对B细胞很可能具有负调控作用，并且该信号在红斑狼疮等自身免疫病发生中发挥潜在作用。 研究结果有助于全面理解B细胞发育和活化的调控机制，拓展对PGE2生理功能的认识，并可能为某些自身免疫病的医学干预提供新的思路。