钙激活钾/氯通道及其亚型在膀胱起搏细胞（ICC）兴奋调控中的作用及机制研究

逼尿肌兴奋性起源和调控受到多重因素影响。传统的神经机制学说有一定局限性,神经受体药物临床疗效亦有限,有关膀胱的肌源性兴奋研究有重要意义。前期研究中，我们成功分离出膀胱ICC细胞，检测到其自动除极电流，证实此电流还可以通过细胞间连接传导，并影响全膀胱,表明ICC细胞可能是膀胱兴奋起搏系统的核心。我们还发现钙离子入胞或从肌浆网释放后,可通过钙激活的钾/氯通道影响膀胱兴奋性，但此通道在膀胱ICC细胞中的作用尚未见报道。我们新近研究证实膀胱ICC细胞中存在钙激活的钾/氯通道，提示其可能是兴奋调控的重要环节。本项目拟研究正常及DI膀胱ICC细胞钙激活钾/氯通道活性表达变化，以及通道活性剂、牵张负荷对ICC细胞兴奋性影响，并转染钙激活氯通道各亚型入正常膀胱ICC细胞，及转染钙激活钾通道各亚型入DI膀胱ICC细胞，观察其兴奋性变化，系统阐明钙激活钾/氯通道及其亚型在膀胱ICC细胞兴奋调控中的作用及机制。

逼尿肌兴奋性起源和调控受到多重因素影响。传统的神经机制学说有一定局限性,神经受体药物临床疗效亦有限,有关膀胱的肌源性兴奋研究有重要意义。前期研究中，我们成功分离出膀胱ICC 细胞，检测到其自动除极电流，证实此电流还可以通过细胞间连接传导，并影响全膀胱,表明ICC 细胞可能是膀胱兴奋起搏系统的核心。我们还发现钙离子入胞或从肌浆网释放后,可通过钙激活的钾/氯通道影响膀胱兴奋性，但此通道在膀胱ICC 细胞中的作用尚未见报道。我们新近研究证实膀胱ICC 细胞中存在钙激活的钾/氯通道，提示其可能是兴奋调控的重要环节。本项目研究正常及DI 膀胱ICC 细胞钙激活钾/氯通道活性表达变化，以及通道活性剂、牵张负荷对ICC 细胞兴奋性影响，并转染钙激活氯通道各亚型入正常膀胱ICC 细胞，及转染钙激活钾通道各亚型入DI 膀胱ICC 细胞，观察其兴奋性变化，系统阐明钙激活钾/氯通道及其亚型在膀胱ICC 细胞兴奋调控中的作用及机制。