神经肽VIP调节AD中小胶质细胞活化促进神经再生的实验研究

Aβ42异常沉积于海马、颞叶皮质等区域后导致局部小胶质细胞的异常活化进而损伤神经元，干扰神经发生是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's Disease，AD)发病的关键机制之一。我们前期研究发现血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide，VIP)作为一种免疫稳态调节多肽,能够有效促进小胶质细胞吞噬纤维化的Aβ42而抑制其分泌TNF-α和NO，减轻AD小鼠老年斑沉积。本研究拟进一步探讨VIP是否能够通过调节Aβ42活化的小胶质细胞释放炎症因子进而促进神经干细胞向神经元分化及其效应机制。同时检测增加AD小鼠海马区表达VIP多肽能否发挥神经-免疫调节作用，减少神经元丢失并促进神经干细胞向神经元分化，达到改善记忆功能的目的。本研究结果可为应用内源性的神经肽进行AD的无菌性炎症调节提供新的思路。

Aβ42异常沉积于海马、颞叶皮质等区域后导致局部小胶质细胞的异常活化进而损伤神经元，干扰神经发生是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's Disease，AD)发病的关键机制之一。本研究发现血管活性肠肽(Vasoactive Intestinal Peptide，VIP)作为一种免疫稳态调节多肽,能够有效促进小胶质细胞吞噬纤维化的Aβ42而抑制其分泌TNF-α和NO，减轻AD小鼠老年斑沉积。同时，本研究发现Aβ刺激能够抑制神经干细胞向神经元分化，而VIP能够促进神经干细胞向神经元分化，其作用机制主要与VIP调节小胶质细胞释放炎症因子所致。目前已将转染VIP的神经前体细胞成功移植到AD转基因小鼠海马区，正在观察其对Aβ沉积以及行为学影响，观察移植VIP转染的神经干细胞至海马能否达到改善记忆功能的目的。希望本研究结果能够为应用内源性的神经肽进行AD的无菌性炎症调节提供新的思路。